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Busulfan, Antithymozyten-Globulin und Fludarabin, gefolgt von einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung junger Patienten mit Bluterkrankungen, Knochenmarkerkrankungen, chronischer myeloischer Leukämie in der ersten chronischen Phase oder akuter myeloischer Leukämie in erster Remission

8. November 2012 aktualisiert von: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Knochenmark-Stammzelltransplantation bei Kindern mit Stammzelldefekten, Knochenmarkversagenssyndrom oder myeloischer Leukämie in 1Remission

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Busulfan und Fludarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Krebszellen abtöten. Eine Transplantation von peripherem Blut, Knochenmark oder Nabelschnurblut kann möglicherweise blutbildende Zellen ersetzen, die durch Chemotherapie zerstört wurden. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Antithymozytenglobulin vor der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Busulfan, Antithymozytenglobulin und Fludarabin, wenn sie zusammen mit einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung junger Patienten mit Bluterkrankungen, Knochenmarkerkrankungen, chronischer myeloischer Leukämie in der ersten chronischen Phase, oder akute myeloische Leukämie in erster Remission.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die Wirksamkeit in Bezug auf die Transplantatabstoßung nach 4 Wochen eines Konditionierungsschemas, das Busulfan, Anti-Thymozyten-Globulin und Fludarabin umfasst, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation (SCT) bei Kindern mit Stammzelldefekten, Markinsuffizienzsyndromen, chronischer myeloischer Leukämie in der ersten chronischen Phase oder akute myeloische Leukämie in erster Remission.
Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von Busulfan bei Kindern, die sich einer Spender-SCT unterziehen.

Sekundär

Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
Bestimmen Sie die Transplantation nach 3, 6, 9 und 12 Monaten und den gemischten Chimärismus bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt wurden.
Bestimmen Sie das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten eines der folgenden zytoreduktiven Schemata:

Schema 1 (Patienten mit einem HLA-Genotyp-passenden Geschwisterspender): Die Patienten erhalten Busulfan i.v. über 2 Stunden alle 6 Stunden an den Tagen -9 bis -6, Fludarabin i.v. an den Tagen -5 bis -2 und Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) i.v über 10 Stunden an den Tagen -3 bis -1.
Schema 2 (Patienten mit einem HLA, das eng mit einem verwandten [nicht genotypischen] oder nicht verwandten Spender übereinstimmt): Die Patienten erhalten Busulfan und Fludarabin wie in Schema 1 und ATG IV über 10 Stunden an den Tagen -4 bis -1.
Therapie 3 (Patienten mit Fanconi-Anämie oder schwerer aplastischer Anämie mit genotypisch passendem Geschwisterspender): Die Patienten erhalten Fludarabin wie in Therapie 1 und ATG wie in Therapie 2.
Schema 4 (Patienten mit Fanconi-Anämie, die einen eng passenden verwandten [nicht genotypischen] oder nicht verwandten Spender haben): Die Patienten werden an Tag -6 einer thorakoabdominalen Bestrahlung unterzogen und erhalten Fludarabin wie in Schema 1 und ATG wie in Schema 2.

Alle Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Knochenmark-, Nabelschnurblut- oder peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 20 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 40 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Phase 2
Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- California
  - San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
    - UCSF Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Diagnose einer der folgenden hämatopoetischen Erkrankungen:
- Schwere aplastische Anämie mit Markaplasie (d. h. absolute Neutrophilenzahl < 500/mm^3, Blutplättchen- und/oder Erythrozytentransfusionsabhängig), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  - Eng übereinstimmender verwandter Spender
  - Reagiert nicht auf eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten nach der Nachsorge UND es steht ein alternativer passender nicht verwandter Spender zur Verfügung
- Angeborenes Knochenmarkversagensyndrom, einschließlich einer der folgenden:
  - Primäre Aplasie der roten Blutkörperchen (Diamond-Blackfan-Syndrom)
  - Angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom)
  - Amegakaryozytäre Thrombozytopenie
- Hämoglobinopathie, einschließlich einer der folgenden:
  - β-Thalassämie major
  - Sichelzellenanämie
- Schwere Immunschwächekrankheit, einschließlich einer der folgenden:
  - Chediak-Higashi-Krankheit
  - Wiskott-Aldrich-Syndrom
  - Kombinierte Immunschwächekrankheit (Nezelof-Krankheit)
  - Hyperimmunglobulin-M-Syndrom
  - Bare-Lymphozyten-Syndrom
- Andere Stammzelldefekte (z. B. Osteopetrose)
- Chronische myeloische Leukämie in der ersten chronischen Phase
  - Nicht geeignet für andere laufende Phase-II/III-Studien
- Akute myeloische Leukämie in erster Remission
  - Nicht geeignet für andere laufende Phase-II/III-Studien
- Angeborene Stoffwechselstörungen
Keine schwere kombinierte Immunschwächekrankheit
Verfügbarer Spender, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:
- Abgeglichener verwandter Spender durch hochauflösende DNA-Typisierung an beiden HLA-Drβ1-Allelen und ≤ 1 Fehlpaarung an den 4 HLA-A- und -B-Allelen
- Unabhängiger Spender, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  - Knochenmarkübereinstimmung durch hochauflösende DNA-Typisierung an beiden HLA-Drβ1-Allelen und ≤ 1 Fehlpaarung durch hochauflösende DNA-Typisierung an den 4 HLA-A- und -B-Allelen
  - Nabelschnurblut, abgeglichen bei 4/6 HLA-A-, -B- und Drβ1-Allelen durch hochauflösende Typisierung mit ≥ 1 Drβ1-Übereinstimmung und ≥ 3 x 10^7 Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers

PATIENTENMERKMALE:

Siehe Krankheitsmerkmale
Keine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
Herzverkürzungsfraktion ≥ 27 %
Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
DLCO ≥ 60 % des Sollwerts (korrigiert für Anämie/Lungenvolumen)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Siehe Krankheitsmerkmale

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Transplantatabstoßung, gemessen durch ANC < 500, ohne Nachweis von Spenderzellen im Blut oder Knochenmark von der Transplantation bis Woche 4 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Toxizitätsgrade 3 oder 4, bewertet von der Konditionierung bis 1 Jahr nach der Transplantation
Engraftment 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation
Gemischter Chimärismus 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation
Überleben gemessen ab dem Tag der ersten Konditionierungsdosis
Krankheitsfreies Überleben, gemessen ab dem Tag der ersten Konditionierungsdosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2004

Studienabschluss (Tatsächlich)