Et åbent forsøg med Aripiprazol i autismespektrumforstyrrelser

Undersøgelsesdesign: Femten patienter med DSM-IV-diagnoser autisme, Aspergers sygdom eller gennemgribende udviklingsforstyrrelse, der ikke er angivet på anden måde (PDD NOS), vil blive tilmeldt dette 12-ugers åbne studie. Forældre til potentielle forsøgspersoner vil foretage en foreløbig telefonskærm, efterfulgt af en klinisk evaluering af en psykiater for mulig inklusion i undersøgelsen. Informeret skriftligt samtykke og samtykke vil blive indhentet fra henholdsvis forældrene og forsøgspersonerne, når de anses for kompetente, og før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Klinisk evaluering vil bruge Autism Diagnostic Interview (ADI-R) og Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) til at etablere en formel diagnose.

Undersøgelsesprocedurer Baseline-vurderinger: Mange baseline-mål for fysisk sundhed vil blive udført ved screeningsbesøget og under det første ugentlige besøg. Disse vil omfatte en klinisk samtale, fysisk og neurologisk undersøgelse vil blive udført i løbet af screeningsperioden og højde, vægt og vitale tegn, og en beregning af hans/hendes Body Mass Index (BMI) vil blive udført i løbet af screeningsperioden og i løbet af den første ugentligt besøg. Laboratoriemålinger ved baseline og studieafslutning vil omfatte et komplet metabolisk panel (med levertransaminaser) og komplet blodtælling med differential. Yderligere foranstaltninger vil omfatte en fastende lipidprofil, hæmoglobin A1C, prolaktinniveau og insulinniveauer og fastende blodsukkerniveau (FBS). Serumalbumin vil blive målt ikke kun som et mål for ernæringstilstand, men også i overensstemmelse med, at aripiprazol er 99 % proteinbundet. Et elektrokardiogram (EKG) vil blive udført i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen for at overvåge for mulige hjerteeffekter. Disse foranstaltninger er rettet mod at overvåge bivirkninger rapporteret ved brug af andre lægemidler i denne klasse. Der vil blive udført uringraviditetstests for hver kvinde ved begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen.

Resultatmål vil omfatte Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), Brief Psychiatric Rating Scale for børn (BPRS-C), Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) og Atypical Børns udviklingsskala (ACDS).

Baseline-parametre for ekstrapyramidale bivirkninger vil blive etableret ved hjælp af Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Extrapyramidal Side Effect Scale (SAEPS) og Barnes Akathisia Rating Scale. Basisværdier for generelle bivirkninger vil blive kompileret ved hjælp af Monitoring of Side Effects System (MOSES).

Ugentlige besøg: Ved alle besøg vil patienterne gennemgå en klinisk samtale, vitale tegn og vægtmålinger. Værge/værge vil give sikkerhedsoplysninger. De ugentlige "korte" besøg vil finde sted i uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12. De vil vare omkring 45 minutter.

Løbende resultatmålinger vil blive udført ved besøg 3, 5, 7, 9 og 11. Besøgene vil vare omkring 1-1,5 time. De gennemførte foranstaltninger vil omfatte dem ved de korte besøg, såvel som Y-BOCS, BPRS, ABC og CGI-S. Bivirkninger vil blive overvåget ved hjælp af AIMS, SAEPS, Barnes Akathisia Scale og MOSES ved disse besøg.

Afslutningsbesøg: Det sidste besøg (besøg 13 eller tidligere, hvis patienten dropper ud af undersøgelsen) vil omfatte gentagelse af alle foranstaltninger ved besøg 1 (undtagen ADI-R) og vil vare omkring 2 timer. Alle baseline laboratorieforanstaltninger vil blive gentaget på dette tidspunkt.

Opfølgning af patientpleje: Efter afslutningen af ​​det kliniske forsøg vil patienterne blive fulgt på Cambridge Health Alliance (CHA) Center for Child and Adolescent Development, indtil de kan henvises tilbage til deres oprindelige psykiatriske udbydere eller til passende behandlingsudbydere i fællesskab.

Medicindosering: Aripiprazol startes med 2,5 mg eller 5 mg afhængigt af klinisk indtryk og sværhedsgraden af ​​især aggression og agitation. Ved de ugentlige besøg vil dosis blive justeret i trin på højst 5 mg i henhold til klinisk indtryk. Den laveste effektive dosis vil blive brugt, op til en maksimal dosis på 20 mg.

Patienter, der allerede tager psykotrope medicin, vil blive nedtrappet af deres medicin i løbet af de første 1-2 uger af undersøgelsen. Dosis vil blive reduceret til 67 % af startdosis i 3 dage og derefter til 33 % af startdosis i 3 dage, hvorefter medicinen/medicinerne seponeres. Forsøgspersonerne vil forblive ude af tilmeldingsmedicin i 5 halveringstider, og derefter vil aripiprazol blive påbegyndt. Antikonvulsiv medicin, der tages for at kontrollere anfald, kan fortsættes under hele forsøget, så længe forsøgspersonen har været på en stabil dosis i 30 dage før undersøgelsen og har været fri for anfald i 6 måneder. Disse medicindoser vil blive holdt stabile under hele forsøget.

Uønskede hændelser: Enhver alvorlig bivirkning, der fører til hospitalsindlæggelse, vil føre til afbrydelse af undersøgelsen. Enhver hændelse, der kræver samtidig medicinering, vil også føre til seponering. Bivirkninger vil blive rapporteret til Institutional Review Board (IRB), hvis der er en hændelse, der kræver lægehjælp, eller scorer 3 eller højere på MOSES-skalaen. Manglende overholdelse af undersøgelsesinstruktionerne vil også resultere i opsigelse fra protokollen.