Otwarta próba arypiprazolu w zaburzeniach ze spektrum autyzmu

Projekt badania: Piętnastu pacjentów z diagnozą DSM-IV autyzmu, zespołu Aspergera lub całościowych zaburzeń rozwojowych nieokreślonych inaczej (PDD NOS) zostanie włączonych do tego 12-tygodniowego otwartego badania. Rodzice potencjalnych badanych przeprowadzą wstępną rozmowę telefoniczną, a następnie ocenę kliniczną przeprowadzoną przez psychiatrę w celu ewentualnego włączenia do badania. Świadoma pisemna zgoda i zgoda zostaną uzyskane odpowiednio od rodziców i uczestników, gdy zostaną uznane za kompetentne i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Ocena kliniczna będzie wykorzystywać Wywiad Diagnostyczny Autyzmu (ADI-R) i Harmonogram Obserwacji Diagnostyki Autyzmu (ADOS) w celu ustalenia formalnej diagnozy.

Procedury badawcze Oceny stanu wyjściowego: Podczas wizyty przesiewowej i podczas pierwszej cotygodniowej wizyty zostanie wykonanych wiele podstawowych pomiarów zdrowia fizycznego. Obejmą one wywiad kliniczny, badanie fizyczne i neurologiczne, które zostanie przeprowadzone w okresie przesiewowym oraz wzrost, wagę i parametry życiowe, a także obliczenie wskaźnika masy ciała (BMI) w okresie przesiewowym i podczas pierwszego cotygodniowa wizyta. Pomiary laboratoryjne na początku badania i po zakończeniu badania będą obejmować pełny panel metaboliczny (z transaminazami wątrobowymi) i pełną morfologię krwi z rozmazem. Dalsze środki będą obejmować profil lipidowy na czczo, hemoglobinę A1C, poziom prolaktyny i poziom insuliny oraz poziom cukru we krwi na czczo (FBS). Albumina w surowicy będzie mierzona nie tylko jako miara stanu odżywienia, ale także zgodnie z faktem, że arypiprazol w 99% wiąże się z białkami. Na początku i na końcu badania zostanie wykonany elektrokardiogram (EKG) w celu monitorowania ewentualnych skutków kardiologicznych. Działania te mają na celu monitorowanie działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania innych leków z tej klasy. Testy ciążowe z moczu zostaną wykonane dla każdej pacjentki na początku i na końcu badania.

Miary wyników będą obejmowały Skalę Obsesyjno-Kompulsyjną Yale-Browna (Y-BOCS), Krótką Skalę Oceny Psychiatrycznej dla dzieci (BPRS-C), Ogólne wrażenie kliniczne – nasilenie (CGI-S), Skalę Zachowań Adaptacyjnych Vinelanda (VABS) oraz Atypową Skala Rozwoju Dzieci (ACDS).

Parametry wyjściowe dla pozapiramidowych skutków ubocznych zostaną ustalone przy użyciu Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS), Skali Pozapiramidowych Skutków Ubocznych Simpsona Angusa (SAEPS) i Skali Oceny Akatyzji Barnesa. Wartości wyjściowe dla ogólnych skutków ubocznych zostaną opracowane przy użyciu systemu monitorowania skutków ubocznych (MOSES).

Wizyty cotygodniowe: Podczas wszystkich wizyt pacjenci przechodzą wywiad kliniczny, parametry życiowe i pomiary masy ciała. Opiekun (opiekunowie) przekaże dodatkowe informacje. Cotygodniowe „krótkie” wizyty będą miały miejsce w 2, 4, 6, 8, 10 i 12 tygodniu. Będą trwały około 45 minut.

Bieżące pomiary wyników zostaną przeprowadzone podczas wizyt 3, 5, 7, 9 i 11. Zwiedzanie będzie trwało około 1-1,5 godziny. Wykonane środki będą obejmowały te podczas krótkich wizyt, a także Y-BOCS, BPRS, ABC i CGI-S. Działania niepożądane będą monitorowane za pomocą AIMS, SAEPS, Barnes Akathisia Scale i MOSES podczas tych wizyt.

Wizyta końcowa: Ostatnia wizyta (wizyta 13 lub wcześniej, jeśli pacjent wycofa się z badania) będzie obejmowała powtórzenie wszystkich pomiarów z wizyty 1 (z wyjątkiem ADI-R) i będzie trwała około 2 godzin. Wszystkie podstawowe pomiary laboratoryjne zostaną w tym czasie powtórzone.

Dalsza opieka nad pacjentem: Po zakończeniu badania klinicznego pacjenci będą obserwowani w Centrum Rozwoju Dzieci i Młodzieży Cambridge Health Alliance (CHA), dopóki nie będą mogli zostać skierowani z powrotem do swoich pierwotnych dostawców usług psychiatrycznych lub odpowiednich dostawców wspólnota.

Dawkowanie leku: Arypiprazol należy rozpocząć od dawki 2,5 mg lub 5 mg, w zależności od obrazu klinicznego i nasilenia zwłaszcza agresji i pobudzenia. Podczas cotygodniowych wizyt dawka będzie dostosowywana w odstępach nie większych niż 5 mg, zgodnie z wrażeniem klinicznym. Stosowana będzie najniższa skuteczna dawka, maksymalnie do dawki 20 mg.

Pacjenci już przyjmujący leki psychotropowe będą stopniowo zmniejszać dawki leków w ciągu pierwszych 1-2 tygodni badania. Dawka zostanie zmniejszona do 67% dawki początkowej przez 3 dni, a następnie do 33% dawki początkowej przez 3 dni, a następnie leki zostaną przerwane. Pacjenci pozostaną bez włączonych leków przez 5 okresów półtrwania, a następnie rozpocznie się leczenie arypiprazolem. Leki przeciwdrgawkowe przyjmowane w celu opanowania napadów można kontynuować przez całe badanie, o ile pacjent przyjmował stabilną dawkę przez 30 dni przed badaniem i był wolny od napadów przez 6 miesięcy. Te dawki leków będą utrzymywane na stałym poziomie przez cały okres badania.

Zdarzenia niepożądane: Każde poważne zdarzenie niepożądane prowadzące do hospitalizacji doprowadzi do przerwania badania. Każde zdarzenie wymagające jednoczesnego podania leków również będzie prowadzić do przerwania leczenia. Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do Institutional Review Board (IRB), jeśli wystąpi zdarzenie wymagające pomocy medycznej lub wynik 3 lub wyższy w skali MOSES. Również nieprzestrzeganie instrukcji badania spowoduje wykreślenie z protokołu.