Aripipratsolin avoin tutkimus autismispektrihäiriöissä

Tutkimuksen suunnittelu: Viisitoista potilasta, joilla on DSM-IV-diagnoosi autismi, Aspergerin häiriö tai pervasiivinen kehityshäiriö, jota ei ole muuten määritelty (PDD NOS), otetaan mukaan tähän 12 viikkoa kestävään avoimeen tutkimukseen. Mahdollisten koehenkilöiden vanhemmat tekevät alustavan puhelinnäytön, jonka jälkeen psykiatri tekee kliinisen arvioinnin mahdollisesta tutkimukseen osallistumisesta. Tietoinen kirjallinen suostumus ja suostumus hankitaan vanhemmilta ja vastaavasti tutkittavilta, kun ne katsotaan päteviksi ja ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.

Kliininen arviointi käyttää autismin diagnostista haastattelua (ADI-R) ja autismidiagnostiikkahavaintoaikataulua (ADOS) muodollisen diagnoosin määrittämiseen.

Tutkimusmenettelyt Perustason arvioinnit: Monia fyysisen terveyden perustoimenpiteitä tehdään seulontakäynnillä ja ensimmäisen viikoittaisen käynnin aikana. Näihin kuuluu kliininen haastattelu, seulontajakson aikana tehdään fyysinen ja neurologinen tutkimus, pituus, paino ja elintoiminnot sekä hänen painoindeksinsä (BMI) laskeminen seulontajakson aikana ja ensimmäisen seulontajakson aikana. viikoittainen vierailu. Laboratoriotoimenpiteet lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätyttyä sisältävät täydellisen metabolisen paneelin (maksan transaminaasien kanssa) ja täydellisen verenkuvan erotuksen kanssa. Muita toimenpiteitä ovat paasto-lipidiprofiili, hemoglobiini A1C, prolaktiini- ja insuliinitasot sekä paastoverensokeritaso (FBS). Seerumin albumiinia ei mitata pelkästään ravitsemustilan mittana, vaan myös sen tosiasian mukaisesti, että aripipratsoli sitoutuu 99-prosenttisesti proteiineihin. Elektrokardiogrammi (EKG) tehdään tutkimuksen alussa ja lopussa mahdollisten sydänvaikutusten tarkkailemiseksi. Näillä toimenpiteillä pyritään seuraamaan muiden tämän luokan lääkkeiden käytössä raportoituja sivuvaikutuksia. Jokaiselle naiselle tehdään virtsaraskaustestit tutkimuksen alussa ja lopussa.

Tulosmittauksiin kuuluvat Yale-Brownin pakko-oireinen asteikko (Y-BOCS), lyhyt psykiatrinen luokitusasteikko lapsille (BPRS-C), kliininen globaali vaikutelma - vakavuus (CGI-S), Vinelandin mukautuvan käyttäytymisen asteikko (VABS) ja epätyypillinen asteikko. Lasten kehitysasteikko (ACDS).

Ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten perusparametrit määritetään käyttämällä epänormaalin tahattoman liikkeen asteikkoa (AIMS), Simpson Angusin ekstrapyramidaalista sivuvaikutusasteikkoa (SAEPS) ja Barnes Akathisia -luokitusasteikkoa. Yleisten sivuvaikutusten perusarvot kootaan käyttämällä Monitoring of Side Effects System (MOSES) -järjestelmää.

Viikoittaiset käynnit: Kaikilla käynneillä potilaille tehdään kliininen haastattelu, elintoiminnot ja painomittaukset. Huollonhuoltaja(t) antavat lisätiedot. Viikoittaiset "lyhyet" vierailut tapahtuvat viikoilla 2, 4, 6, 8, 10 ja 12. Niiden kesto on noin 45 minuuttia.

Jatkuvat tulosmittaukset suoritetaan käynneillä 3, 5, 7, 9 ja 11. Vierailut kestävät noin 1-1,5 tuntia. Tehdyt toimenpiteet sisältävät lyhyillä vierailuilla tehdyt toimenpiteet sekä Y-BOCS:n, BPRS:n, ABC:n ja CGI-S:n. Sivuvaikutuksia seurataan näillä vierailuilla käyttämällä AIMS-, SAEPS-, Barnes Akathisia -asteikkoa ja MOSESia.

Päättymiskäynti: Viimeinen käynti (käynti 13 tai aikaisempi, jos potilas jää pois tutkimuksesta) sisältää kaikkien toimenpiteiden toistamisen käynnillä 1 (paitsi ADI-R) ja kestää noin 2 tuntia. Kaikki perustason laboratoriotoimenpiteet toistetaan tässä vaiheessa.

Potilaiden seuranta: Kliinisen tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan Cambridge Health Alliancen (CHA) lasten ja nuorten kehityskeskuksessa, kunnes heidät voidaan ohjata takaisin alkuperäisen psykiatrisen palveluntarjoajan tai asianmukaisten hoitopalvelujen tarjoajien luo. Yhteisö.

Lääkeannostus: Aripipratsoli aloitetaan annoksella 2,5 mg tai 5 mg kliinisen vaikutelman ja erityisen aggression ja kiihtymyksen vakavuudesta riippuen. Viikoittaisilla käynneillä annosta säädetään enintään 5 mg:n välein kliinisen vaikutelman mukaan. Käytetään pienintä tehokasta annosta, enintään 20 mg:n annosta.

Psykotrooppisia lääkkeitä jo käyttävien potilaiden lääkkeitä vähennetään tutkimuksen ensimmäisten 1-2 viikon aikana. Annosta pienennetään 67 %:iin aloitusannoksesta 3 päivän ajaksi ja sitten 33 %:iin aloitusannoksesta 3 päivän ajaksi, minkä jälkeen lääkitys/lääkkeet lopetetaan. Koehenkilöt eivät saa lääkkeitä 5 puoliintumisajan ajan, minkä jälkeen aloitetaan aripipratsolihoito. Kohtausten hallintaan otettuja kouristuslääkkeitä voidaan jatkaa koko kokeen ajan niin kauan kuin koehenkilö on ollut vakaalla annoksella 30 päivää ennen tutkimusta ja on ollut kohtaukseton 6 kuukautta. Nämä lääkeannokset pidetään vakaina koko kokeen ajan.

Haittatapahtumat: Mikä tahansa vakava haittatapahtuma, joka johtaa sairaalahoitoon, johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen. Kaikki tapahtumat, jotka vaativat samanaikaista lääkitystä, johtavat myös hoidon keskeyttämiseen. Haittatapahtumat raportoidaan Institutional Review Boardille (IRB), jos jokin tapahtuma vaatii lääketieteellistä apua tai jos pisteet ovat 3 tai korkeammat MOSES-asteikolla. Myös tutkimusohjeiden noudattamatta jättäminen johtaa protokollan irtisanomiseen.