Una prova in aperto di aripiprazolo nei disturbi dello spettro autistico

Disegno dello studio: Quindici pazienti con diagnosi DSM-IV di autismo, disturbo di Asperger o disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato (PDD NOS) saranno arruolati in questo studio in aperto di 12 settimane. I genitori dei potenziali soggetti effettueranno uno screening telefonico preliminare, seguito da una valutazione clinica da parte di uno psichiatra per un possibile inserimento nello studio. Il consenso e l'assenso scritto informato saranno ottenuti rispettivamente dai genitori e dai soggetti una volta ritenuti competenti e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

La valutazione clinica utilizzerà l'Autism Diagnostic Interview (ADI-R) e l'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) per stabilire una diagnosi formale.

Procedure dello studio Valutazioni di base: molte misure di base per la salute fisica verranno eseguite durante la visita di screening e durante la prima visita settimanale. Questi includeranno un colloquio clinico, un esame fisico e neurologico durante il periodo di screening e altezza, peso e segni vitali e un calcolo del suo indice di massa corporea (BMI) sarà effettuato durante il periodo di screening e durante il primo visita settimanale. Le misurazioni di laboratorio al basale e al completamento dello studio includeranno un pannello metabolico completo (con transaminasi epatiche) e un emocromo completo con differenziale. Ulteriori misure includeranno un profilo lipidico a digiuno, emoglobina A1C, livello di prolattina e livelli di insulina e livello di zucchero nel sangue a digiuno (FBS). L'albumina sierica sarà misurata non solo come misura dello stato nutrizionale, ma anche in accordo con il fatto che l'aripiprazolo è legato al 99% alle proteine. Un elettrocardiogramma (ECG) verrà eseguito all'inizio e alla fine dello studio per monitorare possibili effetti cardiaci. Queste misure hanno lo scopo di monitorare gli effetti collaterali riportati nell'uso di altri farmaci in questa classe. Verranno eseguiti test di gravidanza sulle urine per ogni soggetto di sesso femminile all'inizio e alla fine dello studio.

Le misure di esito includeranno la Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), la Brief Psychiatric Rating Scale for children (BPRS-C), la Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), la Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) e la Agraphical Scala di sviluppo dei bambini (ACDS).

I parametri di riferimento per gli effetti collaterali extrapiramidali saranno stabiliti utilizzando l'Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), la Simpson Angus Extrapyramidal Side Effect Scale (SAEPS) e la Barnes Akathisia Rating Scale. I valori di base per gli effetti collaterali generali saranno compilati utilizzando il sistema di monitoraggio degli effetti collaterali (MOSES).

Visite settimanali: a tutte le visite, i pazienti saranno sottoposti a colloquio clinico, segni vitali e misurazioni del peso. Il/i tutore/i di custodia fornirà informazioni collaterali. Le visite settimanali "brevi" avverranno alle settimane 2, 4, 6, 8, 10 e 12. Avranno una durata di circa 45 minuti.

Le misurazioni dei risultati in corso saranno eseguite alle visite 3, 5, 7, 9 e 11. Le visite avranno una durata di circa 1-1,5 ore. Le misure realizzate includeranno quelle delle visite brevi, nonché Y-BOCS, BPRS, ABC e CGI-S. Gli effetti collaterali saranno monitorati utilizzando AIMS, SAEPS, Barnes Akathisia Scale e MOSES durante queste visite.

Visita di conclusione: L'ultima visita (Visita 13 o precedente se il paziente abbandona lo studio) includerà la ripetizione di tutte le misure alla visita 1 (tranne l'ADI-R) e durerà circa 2 ore. Tutte le misurazioni di laboratorio di base verranno ripetute in questo momento.

Cura del paziente di follow-up: Dopo il completamento della sperimentazione clinica, i pazienti saranno seguiti presso il Centro per lo sviluppo infantile e adolescenziale della Cambridge Health Alliance (CHA) fino a quando non potranno essere rinviati ai loro fornitori psichiatrici originali o ai fornitori di cure appropriate nel Comunità.

Dosaggio del farmaco: l'aripiprazolo inizierà con 2,5 mg o 5 mg a seconda dell'impressione clinica e della gravità di particolare aggressività e agitazione. Alle visite settimanali, la dose verrà aggiustata con incrementi non superiori a 5 mg in base all'impressione clinica. Verrà utilizzata la dose efficace più bassa, fino a una dose massima di 20 mg.

I pazienti che già assumono farmaci psicotropi verranno ridotti gradualmente i loro farmaci durante le prime 1-2 settimane dello studio. La dose sarà ridotta al 67% della dose iniziale per 3 giorni e poi al 33% della dose iniziale per 3 giorni e poi il/i farmaco/i sarà/i interrotto/i. I soggetti rimarranno fuori dai farmaci di iscrizione per 5 emivite e quindi verrà avviato l'aripiprazolo. I farmaci anticonvulsivanti assunti per il controllo delle crisi possono essere continuati durante lo studio a condizione che il soggetto abbia assunto una dose stabile per 30 giorni prima dello studio e sia stato libero da crisi per 6 mesi. Queste dosi di farmaci saranno mantenute stabili per tutta la durata della sperimentazione.

Eventi avversi: qualsiasi evento avverso grave che porti all'ospedalizzazione comporterà l'interruzione dello studio. Anche qualsiasi evento che richieda farmaci concomitanti comporterà l'interruzione. Gli eventi avversi saranno segnalati all'Institutional Review Board (IRB) se c'è un evento che richiede cure mediche o punteggi 3 o superiori sulla scala MOSES. Inoltre, il mancato rispetto delle istruzioni dello studio comporterà la risoluzione dal protocollo.