Otevřená studie aripiprazolu u poruch autistického spektra

Design studie: Do této 12týdenní otevřené studie bude zařazeno 15 pacientů s DSM-IV diagnózami autismu, Aspergerovy poruchy nebo pervazivní vývojové poruchy, která není jinak specifikována (PDD NOS). Rodiče potenciálních subjektů provedou předběžnou kontrolu telefonu, po které bude následovat klinické hodnocení psychiatrem pro případné zařazení do studie. Informovaný písemný souhlas a souhlas bude získán od rodičů a subjektů, jakmile budou považováni za kompetentní a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Klinické hodnocení bude používat Autism Diagnostic Interview (ADI-R) a Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) ke stanovení formální diagnózy.

Postupy studie Základní hodnocení: Při screeningové návštěvě a během první týdenní návštěvy bude provedeno mnoho základních měření fyzického zdraví. Ty budou zahrnovat klinický rozhovor, fyzické a neurologické vyšetření bude provedeno během screeningového období a výška, váha a vitální funkce a výpočet jeho/její indexu tělesné hmotnosti (BMI) bude proveden během screeningového období a během prvního týdenní návštěva. Laboratorní měření na začátku a dokončení studie budou zahrnovat kompletní metabolický panel (s jaterními transaminázami) a kompletní krevní obraz s diferenciálem. Další měření budou zahrnovat lipidový profil nalačno, hemoglobin A1C, hladinu prolaktinu a inzulínu a hladinu cukru v krvi nalačno (FBS). Sérový albumin bude měřen nejen jako měřítko nutričního stavu, ale také v souladu se skutečností, že aripiprazol je z 99 % vázán na proteiny. Na začátku a na konci studie bude proveden elektrokardiogram (EKG), aby se sledovaly možné účinky na srdce. Tato opatření jsou zaměřena na sledování nežádoucích účinků hlášených při užívání jiných léků v této třídě. Na začátku a na konci studie budou u každého ženského subjektu provedeny těhotenské testy moči.

Výsledná opatření budou zahrnovat Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), Brief Psychiatric Rating Scale for children (BPRS-C), Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) a Atypický Dětská škála rozvoje (ACDS).

Základní parametry pro extrapyramidové vedlejší účinky budou stanoveny pomocí škály abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS), škály extrapyramidových vedlejších účinků Simpson Angus (SAEPS) a Barnesovy škály hodnocení Akathisie. Výchozí hodnoty pro obecné vedlejší účinky budou sestaveny pomocí systému monitorování vedlejších účinků (MOSES).

Týdenní návštěvy: Při všech návštěvách pacienti podstoupí klinický rozhovor, vitální funkce a měření hmotnosti. Informace o zajištění poskytnou opatrovníci. Týdenní „krátké“ návštěvy budou probíhat v týdnech 2, 4, 6, 8, 10 a 12. Budou trvat asi 45 minut.

Průběžná měření výsledků budou provedena u návštěv 3, 5, 7, 9 a 11. Prohlídky budou trvat cca 1-1,5 hodiny. Provedená opatření budou zahrnovat opatření při krátkých návštěvách, stejně jako Y-BOCS, BPRS, ABC a CGI-S. Nežádoucí účinky budou při těchto návštěvách sledovány pomocí AIMS, SAEPS, Barnes Akathisia Scale a MOSES.

Ukončení návštěvy: Poslední návštěva (návštěva 13 nebo dříve, pokud pacient vystoupí ze studie) bude zahrnovat opakování všech opatření při návštěvě 1 (kromě ADI-R) a bude trvat přibližně 2 hodiny. Všechna základní laboratorní měření budou v tuto chvíli opakována.

Následná péče o pacienty: Po dokončení klinické studie budou pacienti sledováni v centru Cambridge Health Alliance (CHA) Center for Child and Adolescent Development, dokud nebudou moci být odesláni zpět ke svým původním poskytovatelům psychiatrie nebo k příslušným poskytovatelům léčby v společenství.

Dávkování léku: Aripiprazol bude zahájen dávkou 2,5 mg nebo 5 mg v závislosti na klinickém dojmu a závažnosti zejména agresivity a neklidu. Při týdenních návštěvách bude dávka upravována v přírůstcích nejvýše 5 mg podle klinického dojmu. Použije se nejnižší účinná dávka až do maximální dávky 20 mg.

Pacienti, kteří již užívají psychotropní léky, budou během prvních 1-2 týdnů studie postupně vysazovat své léky. Dávka bude snížena na 67 % počáteční dávky po dobu 3 dnů a poté na 33 % počáteční dávky po dobu 3 dnů a poté bude léčba (léky) vysazena. Subjekty zůstanou mimo zařazovací léky po dobu 5 poločasů života a poté bude zahájena léčba aripiprazolem. Antikonvulzivní léky užívané pro kontrolu záchvatů mohou pokračovat v průběhu studie, pokud byl subjekt na stabilní dávce po dobu 30 dnů před studií a byl bez záchvatů po dobu 6 měsíců. Tyto dávky léčiva budou během studie stabilní.

Nežádoucí příhody: Jakákoli závažná nežádoucí příhoda vedoucí k hospitalizaci povede k přerušení studie. Jakákoli událost vyžadující souběžnou medikaci (léky) také povede k přerušení léčby. Nežádoucí příhody budou hlášeny Institutional Review Board (IRB), pokud dojde k události vyžadující lékařskou péči nebo se skóre 3 nebo vyšší na stupnici MOSES. Rovněž nedodržení pokynů studie bude mít za následek ukončení protokolu.