Eine Open-Label-Studie mit Aripiprazol bei Autismus-Spektrum-Störungen

Studiendesign: Fünfzehn Patienten mit DSM-IV-Diagnosen von Autismus, Asperger-Störung oder nicht anders spezifizierter tiefgreifender Entwicklungsstörung (PDD NOS) werden in diese 12-wöchige Open-Label-Studie aufgenommen. Eltern potenzieller Probanden führen einen vorläufigen Telefonscreening durch, gefolgt von einer klinischen Bewertung durch einen Psychiater für eine mögliche Aufnahme in die Studie. Eine informierte schriftliche Zustimmung und Zustimmung wird von den Eltern bzw. den Probanden eingeholt, sobald sie als kompetent erachtet werden und vor der Einleitung von Studienverfahren.

Die klinische Bewertung verwendet das Autismus-Diagnose-Interview (ADI-R) und den Autismus-Diagnose-Beobachtungsplan (ADOS), um eine formelle Diagnose zu erstellen.

Studienverfahren Baseline-Bewertungen: Viele Baseline-Messungen für die körperliche Gesundheit werden beim Screening-Besuch und während des ersten wöchentlichen Besuchs durchgeführt. Dazu gehören ein klinisches Interview, eine körperliche und neurologische Untersuchung, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wird, und Größe, Gewicht und Vitalfunktionen sowie eine Berechnung des Body-Mass-Index (BMI) während des Screening-Zeitraums und während des ersten wöchentlicher Besuch. Labormessungen zu Studienbeginn und Studienabschluss umfassen ein vollständiges Stoffwechselpanel (mit Lebertransaminasen) und ein vollständiges Blutbild mit Differential. Weitere Messungen umfassen ein Nüchtern-Lipidprofil, Hämoglobin A1C, Prolaktinspiegel und Insulinspiegel sowie Nüchternblutzuckerspiegel (FBS). Serumalbumin wird nicht nur als Maß für den Ernährungszustand gemessen, sondern auch in Übereinstimmung mit der Tatsache, dass Aripiprazol zu 99 % an Proteine ​​gebunden ist. Zu Beginn und am Ende der Studie wird ein Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt, um mögliche Auswirkungen auf das Herz zu überwachen. Diese Maßnahmen zielen darauf ab, Nebenwirkungen zu überwachen, die bei der Anwendung anderer Medikamente dieser Klasse gemeldet wurden. Urin-Schwangerschaftstests werden für jede weibliche Probandin zu Beginn und am Ende der Studie durchgeführt.

Zu den Ergebnismessungen gehören die Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), die Brief Psychiatric Rating Scale for children (BPRS-C), der Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), die Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) und die Atypical Kinderentwicklungsskala (ACDS).

Basisparameter für extrapyramidale Nebenwirkungen werden unter Verwendung der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), der Simpson Angus Extrapyramidal Side Effect Scale (SAEPS) und der Barnes Akathisia Rating Scale festgelegt. Baseline-Werte für allgemeine Nebenwirkungen werden mit dem Monitoring of Side Effects System (MOSES) zusammengestellt.

Wöchentliche Besuche: Bei allen Besuchen werden die Patienten einem klinischen Interview, Vitalfunktionen und Gewichtsmessungen unterzogen. Der/die Sorgeberechtigte(n) stellen zusätzliche Informationen bereit. Die wöchentlichen "kurzen" Besuche finden in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und 12 statt. Sie werden etwa 45 Minuten dauern.

Laufende Ergebnismessungen werden bei den Besuchen 3, 5, 7, 9 und 11 durchgeführt. Die Besuche dauern etwa 1-1,5 Stunden. Die durchgeführten Maßnahmen umfassen die bei den Kurzbesuchen sowie Y-BOCS, BPRS, ABC und CGI-S. Nebenwirkungen werden bei diesen Besuchen mit AIMS, SAEPS, Barnes Akathisia Scale und MOSES überwacht.

Abschlussbesuch: Der letzte Besuch (Besuch 13 oder früher, wenn der Patient die Studie abbricht) umfasst die Wiederholung aller Maßnahmen bei Besuch 1 (außer ADI-R) und dauert etwa 2 Stunden. Alle grundlegenden Labormessungen werden zu diesem Zeitpunkt wiederholt.

Weiterführende Patientenversorgung: Nach Abschluss der klinischen Studie werden die Patienten im Centre for Child and Adolescent Development der Cambridge Health Alliance (CHA) weiterverfolgt, bis sie an ihre ursprünglichen psychiatrischen Anbieter oder an geeignete Behandlungsanbieter zurückverwiesen werden können Gemeinschaft.

Medikamentendosierung: Aripiprazol wird je nach klinischem Eindruck und Schweregrad insbesondere von Aggression und Unruhe mit 2,5 mg oder 5 mg begonnen. Bei den wöchentlichen Kontrollen wird die Dosis je nach klinischem Eindruck in Schritten von höchstens 5 mg angepasst. Es wird die niedrigste wirksame Dosis verwendet, bis zu einer Höchstdosis von 20 mg.

Patienten, die bereits Psychopharmaka einnehmen, werden ihre Medikamente während der ersten 1-2 Wochen der Studie ausschleichen. Die Dosis wird für 3 Tage auf 67 % der Anfangsdosis und dann für 3 Tage auf 33 % der Anfangsdosis reduziert und dann werden die Medikamente abgesetzt. Die Probanden bleiben für 5 Halbwertszeiten von den Einschreibungsmedikamenten ab, und dann wird Aripiprazol eingeleitet. Antikonvulsiva, die zur Anfallskontrolle eingenommen werden, können während der gesamten Studie fortgesetzt werden, solange der Proband 30 Tage vor der Studie eine stabile Dosis erhalten hat und seit 6 Monaten anfallsfrei ist. Diese Medikamentendosen werden während der gesamten Studie stabil gehalten.

Unerwünschte Ereignisse: Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das zu einem Krankenhausaufenthalt führt, führt zum Abbruch der Studie. Jedes Ereignis, das gleichzeitige Medikation(en) erfordert, führt ebenfalls zum Absetzen. Unerwünschte Ereignisse werden dem Institutional Review Board (IRB) gemeldet, wenn ein Ereignis medizinische Behandlung erfordert oder auf der MOSES-Skala 3 oder höher erreicht. Auch die Nichteinhaltung der Studienanweisungen führt zur Beendigung des Protokolls.