Открытое исследование арипипразола при расстройствах аутистического спектра

Дизайн исследования: В это 12-недельное открытое исследование будут включены пятнадцать пациентов с диагнозами аутизма, синдрома Аспергера или первазивного расстройства развития, не уточненного иначе (PDD NOS) согласно DSM-IV. Родители потенциальных субъектов проведут предварительный опрос по телефону, после чего психиатр проведет клиническую оценку для возможного включения в исследование. Информированное письменное согласие и согласие будут получены от родителей и субъектов, соответственно, после того, как они будут признаны компетентными и до начала любых процедур исследования.

Клиническая оценка будет использовать диагностическое интервью по аутизму (ADI-R) и график наблюдения для диагностики аутизма (ADOS) для установления официального диагноза.

Процедуры исследования Исходные оценки: многие базовые показатели физического здоровья будут проводиться во время скринингового визита и во время первого еженедельного визита. Они будут включать в себя клиническое собеседование, физическое и неврологическое обследование, которые будут проводиться в период скрининга, а также рост, вес и жизненные показатели, а также расчет его / ее индекса массы тела (ИМТ) будет выполняться в течение периода скрининга и в течение первого периода. еженедельное посещение. Лабораторные измерения на исходном уровне и по завершении исследования будут включать полную метаболическую панель (с трансаминазами печени) и общий анализ крови с дифференциальным диагнозом. Дальнейшие меры будут включать липидный профиль натощак, гемоглобин A1C, уровень пролактина и инсулина, а также уровень сахара в крови натощак (FBS). Сывороточный альбумин будет измеряться не только в качестве показателя состояния питания, но и в соответствии с тем фактом, что арипипразол на 99% связывается с белками. Электрокардиограмма (ЭКГ) будет выполняться в начале и в конце исследования для контроля возможных сердечных эффектов. Эти меры направлены на мониторинг побочных эффектов, о которых сообщалось при использовании других препаратов этого класса. Тесты мочи на беременность будут проводиться для каждой женщины в начале и в конце исследования.

Критерии оценки будут включать Шкалу обсессивно-компульсивных расстройств Йеля-Брауна (Y-BOCS), Краткую психиатрическую рейтинговую шкалу для детей (BPRS-C), Общее клиническое впечатление - тяжесть (CGI-S), Шкалу адаптивного поведения Вайнленда (VABS) и Шкалу атипичного поведения. Шкала развития детей (ACDS).

Исходные параметры для экстрапирамидных побочных эффектов будут установлены с использованием Шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS), Шкалы экстрапирамидных побочных эффектов Симпсона Ангуса (SAEPS) и Шкалы оценки акатизии Барнса. Базовые значения общих побочных эффектов будут собраны с использованием системы мониторинга побочных эффектов (MOSES).

Еженедельные посещения: во время всех посещений пациенты проходят клинический опрос, определение основных показателей жизнедеятельности и измерение веса. Опекун(ы) предоставит дополнительную информацию. Еженедельные «короткие» визиты будут происходить на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделе. Их продолжительность составит около 45 минут.

Текущие измерения результатов будут проводиться при посещениях 3, 5, 7, 9 и 11. Посещения будут длиться около 1-1,5 часов. Принятые меры будут включать те, что были проведены во время коротких посещений, а также Y-BOCS, BPRS, ABC и CGI-S. Побочные эффекты будут отслеживаться с использованием AIMS, SAEPS, шкалы акатизии Барнса и MOSES во время этих посещений.

Завершающий визит: последний визит (визит 13 или более ранний, если пациент выбывает из исследования) будет включать повторение всех измерений на визите 1 (кроме ADI-R) и будет длиться около 2 часов. В это время будут повторены все базовые лабораторные измерения.

Последующее наблюдение за пациентами: после завершения клинического испытания пациенты будут находиться под наблюдением в Центре развития детей и подростков Кембриджского альянса здравоохранения (CHA) до тех пор, пока их не направят обратно к их первоначальным поставщикам психиатрических услуг или к соответствующим поставщикам лечения в сообщество.

Дозировка лекарств: арипипразол следует начинать с 2,5 мг или 5 мг в зависимости от клинического впечатления и степени тяжести, особенно агрессии и возбуждения. При еженедельных посещениях доза будет корректироваться с шагом не более 5 мг в соответствии с клиническим впечатлением. Будет использоваться самая низкая эффективная доза, вплоть до максимальной дозы 20 мг.

Пациентам, уже принимающим психотропные препараты, в течение первых 1-2 недель исследования будет постепенно снижаться прием лекарств. Доза будет снижена до 67 % от начальной дозы в течение 3 дней, а затем до 33 % от начальной дозы в течение 3 дней, после чего прием лекарств будет прекращен. Субъекты не будут принимать зарегистрированные лекарства в течение 5 периодов полураспада, а затем будет начат прием арипипразола. Противосудорожные препараты, принимаемые для контроля судорог, могут быть продолжены на протяжении всего исследования, если субъект принимал стабильную дозу в течение 30 дней до исследования и не было приступов в течение 6 месяцев. Эти дозы лекарств будут оставаться стабильными на протяжении всего испытания.

Нежелательные явления: Любое серьезное нежелательное явление, приводящее к госпитализации, приведет к прекращению исследования. Любое событие, требующее сопутствующего лечения, также приведет к прекращению лечения. О нежелательных явлениях будет сообщено Институциональному наблюдательному совету (IRB), если есть событие, требующее медицинской помощи, или если оно набрало 3 балла или выше по шкале MOSES. Кроме того, несоблюдение инструкций по исследованию приведет к прекращению участия в протоколе.