En öppen prövning av aripiprazol vid autismspektrumstörningar

Studiedesign: Femton patienter med DSM-IV-diagnoser autism, Aspergers sjukdom eller genomgripande utvecklingsstörning som inte anges på annat sätt (PDD NOS) kommer att inkluderas i denna 12-veckors öppna studie. Föräldrar till potentiella försökspersoner kommer att göra en preliminär telefonskärm, följt av en klinisk utvärdering av en psykiater för eventuell inkludering i studien. Informerat skriftligt samtycke och samtycke kommer att erhållas från föräldrarna respektive försökspersonerna när de bedöms vara behöriga och innan några studieförfaranden inleds.

Klinisk utvärdering kommer att använda Autism Diagnostic Interview (ADI-R) och Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) för att fastställa en formell diagnos.

Studieprocedurer Baslinjebedömningar: Många baslinjemått för fysisk hälsa kommer att göras vid screeningbesöket och under det första veckovisa besöket. Dessa kommer att innefatta en klinisk intervju, fysisk och neurologisk undersökning kommer att göras under screeningsperioden och längd, vikt och vitala tecken, och en beräkning av hans/hennes Body Mass Index (BMI) kommer att göras under screeningsperioden och under den första veckovis besök. Laboratoriemått vid baslinjen och studiens slutförande kommer att inkludera en komplett metabolisk panel (med levertransaminaser) och fullständigt blodvärde med differential. Ytterligare åtgärder kommer att omfatta en fastelipidprofil, hemoglobin A1C, prolaktinnivåer och insulinnivåer samt fasteblodsockernivåer (FBS). Serumalbumin kommer att mätas inte bara som ett mått på näringstillstånd, utan också i enlighet med det faktum att aripiprazol är 99 % proteinbundet. Ett elektrokardiogram (EKG) kommer att utföras i början och slutet av studien för att övervaka eventuella hjärteffekter. Dessa åtgärder syftar till att övervaka biverkningar som rapporterats vid användning av andra läkemedel i denna klass. Uringraviditetstester kommer att utföras för varje kvinnlig försöksperson i början och slutet av studien.

Resultatmått kommer att inkludera Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS), Brief Psychiatric Rating Scale for children (BPRS-C), Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) och Atypical Barns utvecklingsskala (ACDS).

Baslinjeparametrar för extrapyramidala biverkningar kommer att fastställas med hjälp av Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Extrapyramidal Side Effect Scale (SAEPS) och Barnes Akathisia Rating Scale. Baslinjevärden för allmänna biverkningar kommer att sammanställas med hjälp av systemet för övervakning av biverkningar (MOSES).

Veckovisa besök: Vid alla besök kommer patienter att genomgå en klinisk intervju, vitala tecken och viktmätningar. Vårdnadshavare kommer att tillhandahålla säkerhetsinformation. De veckovisa "korta" besöken kommer att ske vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12. De kommer att vara cirka 45 minuter långa.

Pågående resultatmått kommer att utföras vid besök 3, 5, 7, 9 och 11. Besöken kommer att vara ca 1-1,5 timmar långa. De åtgärder som görs kommer att inkludera de vid de korta besöken, såväl som Y-BOCS, BPRS, ABC och CGI-S. Biverkningar kommer att övervakas med hjälp av AIMS, SAEPS, Barnes Akathisia Scale och MOSES vid dessa besök.

Avslutande besök: Det sista besöket (besök 13 eller tidigare om patienten hoppar av studien) kommer att omfatta upprepning av alla åtgärder vid besök 1 (förutom ADI-R) och kommer att pågå i cirka 2 timmar. Alla baslinjelaboratorieåtgärder kommer att upprepas vid denna tidpunkt.

Uppföljande patientvård: Efter avslutad klinisk prövning kommer patienterna att följas vid Cambridge Health Alliance (CHA) Center for Child and Adolescent Development tills de kan remitteras tillbaka till sina ursprungliga psykiatriska leverantörer eller till lämpliga behandlingsleverantörer i gemenskap.

Läkemedelsdosering: Aripiprazol påbörjas med 2,5 mg eller 5 mg beroende på kliniskt intryck och svårighetsgraden av särskilt aggression och agitation. Vid de veckovisa besöken kommer dosen att justeras i steg om inte mer än 5 mg enligt kliniskt intryck. Den lägsta effektiva dosen kommer att användas, upp till en maximal dos på 20 mg.

Patienter som redan tar psykotropa läkemedel kommer att minska sina mediciner under de första 1-2 veckorna av studien. Dosen kommer att minskas till 67 % av den initiala dosen under 3 dagar och sedan till 33 % av den initiala dosen under 3 dagar och sedan kommer medicineringen att avbrytas. Försökspersonerna kommer att vara borta från inskrivningsmediciner under 5 halveringstider och sedan kommer aripiprazol att påbörjas. Antikonvulsiva mediciner som tas för att kontrollera anfall kan fortsätta under hela prövningen så länge som försökspersonen har varit på en stabil dos i 30 dagar före studien och har varit anfallsfri i 6 månader. Dessa läkemedelsdoser kommer att hållas stabila under hela försöket.

Biverkningar: Alla allvarliga biverkningar som leder till sjukhusvistelse kommer att leda till att studien avbryts. Varje händelse som kräver samtidig medicinering kommer också att leda till att behandlingen avbryts. Biverkningar kommer att rapporteras till Institutional Review Board (IRB) om det finns en händelse som kräver läkarvård, eller får poäng 3 eller högre på MOSES-skalan. Underlåtenhet att följa studieinstruktionerna kommer också att leda till uppsägning från protokollet.