- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00355576
Kombinationsterapi selektionsforsøg ved amyotrofisk lateral sklerose
Udvælgelsesundersøgelse af fase II kombinationsterapi ved amyotrofisk lateral sklerose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overskydende frie radikaler, fejlhåndtering af energi, excitotoksicitet, aktivering af celledødsveje og inflammation bidrager sandsynligvis alle til neurodegeneration i ALS. Tidligere forsøg kan have været negative delvist, fordi de testede enkelte midler, som normalt kun påvirkede én mekanisme for celledød. Kombinationer af midler, der påvirker forskellige og flere mekanismer for neurodegeneration, kan være nødvendige for at nå meningsfulde resultater i forsøg med ALS.
Denne prøveperiode har flere unikke funktioner. For det første sammenligner den det neurobeskyttende potentiale af to kombinationer af midler, der påvirker flere mekanismer for celledød. Kombinationerne af minocyclin/kreatin og celecoxib/kreatin er de eneste midler, der har haft additive virkninger i musemodellen af ALS, hvilket reducerer neurodegeneration og forlænger overlevelsen mere end individuelle midler alene. For det andet bruger den et vigtigt nyt fase II-udvælgelsesforsøgsdesign til at bestemme, hvilken kombination der er overlegen. Dette forsøg tester ikke kun kombinationsbehandling, men der er ingen placebo, så alle, der tilmelder sig forsøget, vil modtage aktiv behandling.
Minocyclin, kreatin og celecoxib er blevet testet individuelt og har vist sig at være sikre hos patienter med ALS. Dette vil være første gang, der udføres forsøg på mennesker med kombinationer af minocyclin/kreatin og celecoxib/kreatin.
Vi vil sammenligne kombinationer af lægemidler i et fase II-forsøgsdesign for at bestemme, hvilken kombination der er overlegen. Hvis det lykkes, vil dette forsøg føre direkte til et fase III forsøg med den valgte kombination. Hvis designet findes nyttigt, vil dette forsøg føre til større fase II-selektionsforsøg, der vurderer et større antal midler samtidigt, og derved forbedre effektiviteten af lægemiddelscreening ved ALS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
- Phoenix Neurological Associates
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Illinois
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- UMDNJ
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
- University of Vermont
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En klinisk diagnose af mulig, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller sikker ALS i henhold til modificerede EL Escorial-kriterier
- FVC større eller lig med 60 % ved screeningsbesøget
- Symptom debut inden for 5 år
- 21 til 85 år
- Hvis patienter tager riluzol, skal de have en stabil dosis i mindst de sidste tredive dage
- En kvinde i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og kirurgisk steril eller bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode) og have en negativ graviditetstest
- I stand til at opretholde tilstrækkelige hydreringsniveauer defineret som 6-8 kopper (8 ounces/kop) vand eller en ikke-koffeinholdig drik om dagen
- Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, der er godkendt af en institutionel revisionskomité (IRB)
Ekskluderingskriterier:
- Trakeotomi og mekanisk ventilation
- Diagnose af andre neurodegenerative sygdomme (Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom osv.)
- Ustabil medicinsk sygdom (koronararteriesygdom, fremskreden cancer, aktive esophageal eller gastroduodenal ulcera osv.) inden for det sidste år
- Systemisk Lupus erythematose
- FVC < 60 %
- Graviditet eller amning
- Allergi over for minocyclin, tetracykliner, celecoxib, sulfonamider, NSAIDS eller kreatin
- Historie om kongestiv hjertesvigt
- Nyresygdom [baseline Cr > 1,5 (mænd) eller 1,2 (kvinder)]
- Anamnese med signifikant leversygdom (baseline AST/ALAT eller bilirubin > 1,5x normal)
- Brug af et forsøgsmiddel inden for tredive dage efter tilmelding
- Førstegradsslægtning med ALS eller gen-identificeret familiær ALS
- Manglende evne eller vilje til at opretholde tilstrækkelig daglig hydrering (defineret ovenfor)
- Begrænset mental kapacitet, således at patienten ikke kan give skriftligt informeret samtykke eller overholde evalueringsprocedurer.
- Historie om nyligt alkohol- eller stofmisbrug eller manglende overholdelse af behandling eller andre eksperimentelle protokoller.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Minocyclin + Kreatin
Minocyclin 100 mg BID og Kreatin 10 g BID
|
10 g BID for begge undersøgelsesarme
Minocyclin 100 mg BID med kreatin 10 g BID, hvis det er randomiseret til Minocyclin + Kreatin studiearmen
|
|
Eksperimentel: Celecoxib + Kreatin
Celecoxib 400 mg BID og Kreatin 10 g BID
|
10 g BID for begge undersøgelsesarme
Celecoxib 400 mg BID med kreatin 10 g BID, hvis det er randomiseret til Celecoxib + Creatine studiearmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) afsluttet månedligt under prøveperioden.
Tidsramme: Op til 6 måneder fra behandlingsstart
|
Op til 6 måneder fra behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tvungen vitalkapacitet, livskvalitet, Tidsbestemt stå op og gå udført månedligt. Overlevelse og sikkerhedsforanstaltninger under hele forsøget.
Tidsramme: Op til 6 måneder fra behandlingsstart
|
Op til 6 måneder fra behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul H Gordon, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Klivenyi P, Kiaei M, Gardian G, Calingasan NY, Beal MF. Additive neuroprotective effects of creatine and cyclooxygenase 2 inhibitors in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. J Neurochem. 2004 Feb;88(3):576-82. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.02160.x.
- Zhang W, Narayanan M, Friedlander RM. Additive neuroprotective effects of minocycline with creatine in a mouse model of ALS. Ann Neurol. 2003 Feb;53(2):267-70. doi: 10.1002/ana.10476.
- Cheung YK, Gordon PH, Levin B. Selecting promising ALS therapies in clinical trials. Neurology. 2006 Nov 28;67(10):1748-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000244464.73221.13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sclerose
- Motor neuron sygdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antibakterielle midler
- Cyclooxygenase 2-hæmmere
- Celecoxib
- Minocyclin
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAB6334
- ALSA ID#920 (Anden identifikator: CUMC)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .