Estudo de Seleção de Terapia Combinada na Esclerose Lateral Amiotrófica
Ensaio de Seleção de Terapia Combinada de Fase II na Esclerose Lateral Amiotrófica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Excesso de radicais livres, manuseio incorreto de energia, excitotoxicidade, ativação de vias de morte celular e inflamação provavelmente contribuem para a neurodegeneração na ELA. Ensaios anteriores podem ter sido negativos em parte porque testaram agentes únicos, geralmente influenciando apenas um mecanismo de morte celular. Combinações de agentes que afetam diferentes e múltiplos mecanismos de neurodegeneração podem ser necessárias para alcançar resultados significativos em ensaios de ELA.
Este teste tem vários recursos exclusivos. Primeiro, compara o potencial neuroprotetor de duas combinações de agentes que afetam múltiplos mecanismos de morte celular. As combinações de minociclina/creatina e celecoxibe/creatina são os únicos agentes que tiveram efeitos aditivos no modelo de camundongo de ALS, reduzindo a neurodegeneração e prolongando a sobrevida mais do que os agentes individuais sozinhos. Em segundo lugar, ele usa um importante novo desenho de teste de seleção de fase II para determinar qual combinação é superior. Este estudo não apenas testa a terapia combinada, mas também não há placebo; portanto, todos os que se inscreverem no estudo receberão tratamento ativo.
Minociclina, creatina e celecoxib foram testados individualmente e demonstraram ser seguros em pacientes com ELA. Esta será a primeira vez que testes em humanos serão conduzidos com combinações de minociclina/creatina e celecoxib/creatina.
Iremos comparar combinações de medicamentos em um projeto de estudo de fase II para determinar qual combinação é superior. Se for bem-sucedido, este teste levará diretamente a um teste de fase III da combinação selecionada. Se o desenho for considerado útil, este ensaio levará a ensaios de seleção de fase II maiores, avaliando um número maior de agentes simultaneamente, melhorando assim a eficiência da triagem de drogas na ELA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Illinois
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- UMDNJ
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico clínico de ELA possível, provável, provável ou definitiva com suporte laboratorial, de acordo com os critérios EL Escorial modificados
- CVF maior ou igual a 60% na visita de triagem
- Início dos sintomas em 5 anos
- 21 a 85 anos de idade
- Se os pacientes estiverem tomando riluzol, eles devem estar em uma dose estável pelo menos nos últimos trinta dias
- Uma mulher em idade fértil, deve ser não lactante e cirurgicamente estéril ou usar um método eficaz de controle de natalidade (método de barreira) e ter um teste de gravidez negativo
- Capaz de manter níveis de hidratação adequados definidos como 6-8 copos (8 onças/copo) de água ou uma bebida sem cafeína por dia
- Disposto e capaz de dar consentimento informado assinado que foi aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB)
Critério de exclusão:
- Traqueostomia e Ventilação Mecânica
- Diagnóstico de outras doenças neurodegenerativas (doença de Parkinson, doença de Alzheimer, etc)
- Doença clínica instável (doença da artéria coronária, câncer avançado, úlceras esofágicas ou gastroduodenais ativas, etc.) no último ano
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- CVF < 60%
- Gravidez ou lactação
- Alergia a minociclina, tetraciclinas, celecoxibe, sulfonamidas, AINEs ou creatina
- História de insuficiência cardíaca congestiva
- Doença renal [Cr basal > 1,5 (homens) ou 1,2 (mulheres)]
- História de doença hepática significativa (AST/ALT basal ou bilirrubina > 1,5x normal)
- Uso de um agente de investigação dentro de trinta dias da inscrição
- Parente de primeiro grau com ELA ou ELA familiar identificada por gene
- Incapacidade ou falta de vontade de manter hidratação diária adequada (definido acima)
- Capacidade mental limitada, de modo que o paciente não pode fornecer consentimento informado por escrito ou cumprir os procedimentos de avaliação.
- História de abuso recente de álcool ou drogas ou descumprimento de tratamento ou outros protocolos experimentais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Minociclina + Creatina
Minociclina 100 mg BID e Creatina 10 g BID
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10 g BID para qualquer braço do estudo
Minociclina 100 mg BID com creatina 10 g BID se randomizado para o braço de estudo Minociclina + Creatina
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Experimental: Celecoxibe + Creatina
Celecoxib 400 mg BID e Creatina 10 g BID
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10 g BID para qualquer braço do estudo
Celecoxib 400 mg BID com creatina 10 g BID se randomizado para o braço de estudo Celecoxib + Creatina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) concluída mensalmente durante o julgamento.
Prazo: Até 6 meses a partir do início do tratamento
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Até 6 meses a partir do início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Capacidade Vital Forçada, Qualidade de Vida, Get Up and Go cronometrado realizado mensalmente. Sobrevivência e medidas de segurança durante todo o julgamento.
Prazo: Até 6 meses a partir do início do tratamento
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Até 6 meses a partir do início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul H Gordon, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klivenyi P, Kiaei M, Gardian G, Calingasan NY, Beal MF. Additive neuroprotective effects of creatine and cyclooxygenase 2 inhibitors in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. J Neurochem. 2004 Feb;88(3):576-82. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.02160.x.
- Zhang W, Narayanan M, Friedlander RM. Additive neuroprotective effects of minocycline with creatine in a mouse model of ALS. Ann Neurol. 2003 Feb;53(2):267-70. doi: 10.1002/ana.10476.
- Cheung YK, Gordon PH, Levin B. Selecting promising ALS therapies in clinical trials. Neurology. 2006 Nov 28;67(10):1748-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000244464.73221.13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
- Celecoxibe
- Minociclina
Outros números de identificação do estudo
- AAAB6334
- ALSA ID#920 (Outro identificador: CUMC)
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