Virkning af cyklosporinterapi på genekspression hos patienter med stor granulær lymfocytleukæmi
26. juni 2015 opdateret af: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Mikroarray-analyse af virkningen af cyklosporinterapi på genekspressionsmønstre ved stor granulær lymfatisk leukæmi
Baggrund:
- Stor granulær lymfocyt (LGL) leukæmi er et lavgradigt non-Hodgkins lymfom.
- LGL er forbundet med et lavt antal hvide blodlegemer (som fører til tilbagevendende infektioner), røde blodlegemer (forårsager anæmi) og blodplader (forårsager unormal blødning).
- Cyclosporin (CSA) er et immunsuppressivt lægemiddel, der forbedrer lavt antal blodlegemer hos omkring 50 procent af patienter med LGL leukæmi.
Mål:
- At identificere, hvilke faktorer der bestemmer, hvorfor cyclosporin virker hos nogle patienter og ikke hos andre.
- At identificere, hvad der forårsager lavt blodtal ved LGL leukæmi.
Berettigelse: Patienter 18 år og ældre med LGL leukæmi.
Design:
- Patienter har en sygehistorie, fysiske undersøgelser af blodprøver, knoglemarvsbiopsi og røntgenundersøgelser, herunder røntgenbilleder af thorax og computertomografi (CT) scanninger af brystet, maven og bækkenet. Patienter med en let tilgængelig forstørret lymfeknude får foretaget en nodebiopsi (fjernelse af et lille stykke væv til mikroskopisk undersøgelse).
- Patienter tager cyclosporin to gange om dagen gennem munden. Blodprøver tages mindst en gang om ugen for at justere ciclosporin-doseringen for at opretholde terapeutiske serumniveauer.
- Patienterne gennemgår aferese (opsamling af hvide blodlegemer) på en række forskellige tidspunkter i undersøgelsen (maks. 6 gange) for at se på forskellene i leukæmicellerne før og under behandling med ciclosporin. Til aferese trækkes blod ud gennem en nål i en armvene og ledes gennem et kateter (plastikrør) ind i en maskine, der adskiller det i dets komponenter. De hvide blodlegemer udtages, og resten af blodet returneres gennem den samme nål eller gennem en anden nål i den anden arm.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- LGL leukæmi er et lavgradigt non-Hodgkins lymfom karakteriseret ved vævsinvasion af marv, milt og lever
- Tilbagevendende infektioner på grund af kronisk neutropeni og transfusionsafhængig anæmi er de vigtigste årsager til behandlingsstart
- Cirka 50 % af patienter behandlet med ciclosporin (CSA) reagerer på behandlingen. CSA ser ud til at korrigere den associerede cytopeni uden at falde LGL-tal, hvilket tyder på, at det kan hæmme LGL-sekretion af endnu uidentificerede mediatorer af neutropeni og anæmi.
- Analyse af differentielle genekspressionsprofiler hos patienter med LGL-leukæmi behandlet med cyclosporin har potentialet til at detektere endnu uidentificerede terapeutiske mål og muligvis give forudsigere for CSA-respons.
Objektiv:
- Identificer ændringer i genekspressionsmønstre induceret af cyclosporinterapi hos patienter med LGL leukæmi
- Identificer forskelle mellem responderende og ikke-reagerende patienter
Berettigelse:
-Patienter med stor granulær lymfocyt leukæmi
Design:
- Patienterne vil blive behandlet med cyclosporin i en dosis på 5-10 mg/kg/dag i opdelte doser, med doser justeret for at opretholde et terapeutisk serumniveau mellem 200-400 ng/ml. Disse terapeutiske niveauer skal opretholdes i 3 måneder.
- Tumorrespons vil blive evalueret efter 3 måneders behandling, dosis af CsA kan derefter nedtrappes til den, der kræves for at opretholde et respons eller seponeres, hvis der ikke er tegn på respons, eller efter tilbagefald.
- Blodprøvetagning eller lymfaferese til opsamling af cirkulerende maligne celler vil blive udført på en række forskellige tidspunkter. Genekspressionsprofilering vil blive udført på Affymetrix mikroarrays for at sammenligne prøver for forbehandling og efterbehandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alle patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af T-celle LGL leukæmi som bestemt af Laboratory of Pathology eller Hematology på det kliniske center, National Institutes of Health
- Alle patienter skal have hæmocytopenier såsom granulocyttal mindre end 1.200/ul, blodpladetal mindre end 100.000/ul eller hæmoglobin mindre end 10 g/dl, eller kræve hæmatopoietisk støtte (transfusion eller kolonistimulerende faktorer) for at opretholde tællinger på disse eller højere niveauer .
- Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
- Patienter skal have et kreatinin på mindre end 2,0 mg/dl.
- Udeladelse af cytotoksisk kemoterapi i 3 uger før indtræden i forsøget er påkrævet. Patienter, der får stabile kortikosteroider, vil dog være berettigede.
- Alder over 18 år
- Karnofsky ydeevne større end 70 %
- Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.
- Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular.
- Alle kvindelige patienter skal bruge passende prævention under deltagelse i dette forsøg og i tre måneder efter endt behandling.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter med ukontrolleret hypertension
- Gravide og ammende patienter er ikke kvalificerede til undersøgelsen, da CSA krydser placenta. Baseret på klinisk brug blev præmature fødsler og lav fødselsvægt konsekvent observeret. Amning er kontraindiceret, fordi CSA kommer ind i blodmælken og muligvis kan administreres til barnet.
- Underliggende immundefekt tilstand, herunder human immundefekt virus (HIV) seropositivitet.
- Positiv for antistoffer mod hepatitis C eller positiv for hepatitis B overfladeantigen,
- Patienter med alvorlige interkurrente sygdomme, samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patienternes evne til at tolerere cyclosporin.
- Patienter, der tidligere har modtaget cyclosporin mod LGL leukæmi og ikke reagerede.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LGL-patienter fik cyclosporin
Large Granular Lymphocyte Leukæmi (LGL) er et lavgradigt non-Hodgkins lymfom karakteriseret ved vævsinvasion af marv, milt og lever.
Cyclosporin 5-10 mg/kg/dag blev administreret som et oralt præparat givet hver 12. time.
Doserne justeres for at opretholde et terapeutisk niveau mellem 200-400 ng/ml.
|
Et oralt præparat givet hver 12. time, 5-10 mg/kg/dag i opdelte doser.
Doserne justeres for at opretholde et terapeutisk niveau mellem 200-400 ng/ml.
Niveauer vil blive kontrolleret to gange om ugen, og når patienten har opnået steady state niveauer, skal de monitoreres en gang hver anden uge.
Disse terapeutiske niveauer skal opretholdes i 3 måneder.
Andre navne:
En permutationstest vil blive udført for at undersøge, om den overordnede ekspressionsprofil ændres på grund af behandling.
Dette vil blive gjort ved at sammenligne antallet af signifikante gener med fordelingen af dette antal, hvis der faktisk ikke er nogen forskel mellem præ-behandling og post-behandling genekspression.
Genekspressionsprofilering vil blive udført på Affymetrix mikroarrays for at sammenligne prøver for forbehandling og efterbehandling.
Analyse af differentielle genekspressionsprofiler hos patienter med LGL leukæmi behandlet med cyclosporin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i genekspressionsmønstre
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Målet var at undersøge, hvilke gener der havde en 2-fold genekspression mellem forbehandling (baseline) og efterbehandling (12 uger).
Gener, der er signifikante på 0,001-niveauet, vil blive betragtet som differentielt udtrykt på grund af behandling.
|
Baseline og 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 3 måneder
|
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser.
Se Uønskede hændelser-modulet for en detaljeret liste over bivirkninger.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lamy T, Loughran TP Jr. Clinical features of large granular lymphocyte leukemia. Semin Hematol. 2003 Jul;40(3):185-95. doi: 10.1016/s0037-1963(03)00133-1.
- Vie H, Chevalier S, Garand R, Moisan JP, Praloran V, Devilder MC, Moreau JF, Soulillou JP. Clonal expansion of lymphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor in a patient with large granular lymphocyte disorder. Blood. 1989 Jul;74(1):285-90.
- Lamy T, Dauriac C, Le Prise PY. Long-term survival in chronic granulocytic leukaemia. Br J Haematol. 1989 Oct;73(2):279. doi: 10.1111/j.1365-2141.1989.tb00270.x. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. august 2006
Først opslået (Skøn)
15. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
21. juli 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2015
Sidst verificeret
1. juni 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, T-celle
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, stor granulær lymfocytisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 060177
- 06-C-0177
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .