Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av cyklosporinterapi på genuttrykk hos pasienter med stor granulær lymfocytt leukemi

26. juni 2015 oppdatert av: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Mikroarray-analyse av effekten av cyklosporinterapi på genekspresjonsmønstre ved stor granulær lymfatisk leukemi

Bakgrunn:

  • Large granular lymfocyte (LGL) leukemi er et lavgradig non-Hodgkins lymfom.
  • LGL er assosiert med lavt antall hvite blodlegemer (som fører til tilbakevendende infeksjoner), røde blodlegemer (forårsaker anemi) og blodplater (forårsaker unormal blødning).
  • Cyclosporine (CSA) er et immunsuppressivt medikament som forbedrer lavt antall blodceller hos omtrent 50 prosent av pasientene med LGL-leukemi.

Mål:

  • For å identifisere hvilke faktorer som bestemmer hvorfor ciklosporin virker hos noen pasienter og ikke hos andre.
  • For å identifisere hva som forårsaker lavt blodtall ved LGL-leukemi.

Kvalifisering: Pasienter 18 år og eldre med LGL-leukemi.

Design:

  • Pasienter har en sykehistorie, fysiske undersøkelser av blodprøver, benmargsbiopsi og røntgenstudier, inkludert røntgen av thorax og computertomografi (CT) av brystet, magen og bekkenet. Pasienter med lett tilgjengelig forstørret lymfeknute har en nodebiopsi (fjerning av et lite stykke vev for mikroskopisk undersøkelse).
  • Pasienter tar ciklosporin to ganger daglig gjennom munnen. Blodprøver tas minst ukentlig for å justere ciklosporin-doseringen for å opprettholde terapeutiske serumnivåer.
  • Pasienter gjennomgår aferese (innsamling av hvite blodceller) på en rekke ulike tidspunkt i studien (maks 6 ganger) for å se på forskjellene i leukemicellene før og under behandling med ciklosporin. For aferese trekkes blod ut gjennom en nål i en armvene og ledes gjennom et kateter (plastrør) inn i en maskin som skiller det inn i komponentene. De hvite cellene trekkes ut og resten av blodet returneres gjennom den samme nålen eller gjennom en andre nål i den andre armen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • LGL leukemi er et lavgradig non-Hodgkins lymfom preget av vevsinvasjon av marg, milt og lever
  • Tilbakevendende infeksjoner på grunn av kronisk nøytropeni og transfusjonsavhengig anemi er de viktigste årsakene til oppstart av behandling
  • Omtrent 50 % av pasientene behandlet med ciklosporin (CSA) reagerer på behandlingen. CSA ser ut til å korrigere den assosierte cytopenien uten å redusere LGL-tall, noe som antyder at det kan hemme LGL-sekresjon av ennå uidentifiserte mediatorer av nøytropeni og anemi.
  • Analyse av differensielle genekspresjonsprofiler hos pasienter med LGL-leukemi behandlet med ciklosporin har potensial til å oppdage ennå ikke identifiserte, terapeutiske mål og muligens gi prediktorer for CSA-respons.

Objektiv:

  • Identifiser endringer i genuttrykksmønstre indusert av cyklosporinterapi hos pasienter med LGL-leukemi
  • Identifiser forskjeller mellom responderende og ikke-svarende pasienter

Kvalifisering:

- Pasienter med Large Granular Lymfocytt leukemi

Design:

  • Pasienter vil bli behandlet med ciklosporin i en dose på 5-10 mg/kg/dag i delte doser, med doser justert for å opprettholde et terapeutisk serumnivå mellom 200-400 ng/ml. Disse terapeutiske nivåene skal opprettholdes i 3 måneder.
  • Tumorrespons vil bli evaluert etter 3 måneders behandling, dosen av CsA kan deretter trappes ned til det som kreves for å opprettholde en respons eller seponeres dersom ingen tegn på respons, eller etter tilbakefall.
  • Blodprøvetaking eller lymfaferese for innsamling av sirkulerende maligne celler vil bli utført på en rekke forskjellige tidspunkter. Genekspresjonsprofilering vil bli utført på Affymetrix mikroarrayer for å sammenligne prøver for forbehandling og etterbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Alle pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av T-celle LGL leukemi som bestemt av Laboratory of Pathology eller Hematology ved Clinical Center, National Institutes of Health
    2. Alle pasienter må ha hemocytopenier som granulocyttantall mindre enn 1 200/ul, blodplateantall mindre enn 100 000/ul eller hemoglobin mindre enn 10 g/dl, eller kreve hematopoetisk støtte (transfusjon eller kolonistimulerende faktorer) for å opprettholde tellinger på disse eller høyere nivåer .
    3. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
    4. Pasienter må ha et kreatinin på mindre enn 2,0 mg/dl.
    5. Utelatelse av cytotoksisk kjemoterapi i 3 uker før inntreden i studien er nødvendig. Imidlertid vil pasienter som får stabile kortikosteroider være kvalifisert.
    6. Alder over 18 år
    7. Karnofsky ytelse større enn 70 %
    8. Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
    9. Pasienter må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.
    10. Alle kvinnelige pasienter må bruke adekvat prevensjon under deltakelse i denne studien og i tre måneder etter fullført behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Pasienter med ukontrollert hypertensjon
  2. Gravide og ammende pasienter er ikke kvalifisert for studien da CSA krysser placenta. Basert på klinisk bruk ble premature fødsler og lav fødselsvekt konsekvent observert. Amming er kontraindisert fordi CSA kommer inn i blodmelken og kan muligens gis til barnet.
  3. Underliggende immunsvikttilstand inkludert humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
  4. Positiv for antistoffer mot hepatitt C eller positiv for hepatitt B overflateantigen,
  5. Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer, samtidige lever-, nyre-, hjerte-, nevrologiske, lunge-, infeksjons- eller metabolske sykdommer av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere ciklosporin.
  6. Pasienter som tidligere fikk ciklosporin mot LGL-leukemi og som ikke responderte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LGL-pasienter fikk ciklosporin
Large Granular Lymphocyte Leukemi (LGL) er et lavgradig non-Hodgkins lymfom preget av vevsinvasjon av marg, milt og lever. Syklosporin 5-10 mg/kg/dag ble administrert som et oralt preparat gitt hver 12. time. Doser justeres for å opprettholde et terapeutisk nivå mellom 200-400 ng/ml.
Legemiddel: Syklosporin
Et oralt preparat gitt hver 12. time, 5-10 mg/kg/dag i oppdelte doser. Doser justeres for å opprettholde et terapeutisk nivå mellom 200-400 ng/ml. Nivåene vil bli kontrollert to ganger i uken, og når pasienten har oppnådd steady state-nivåer, skal de overvåkes en gang hver 2. uke. Disse terapeutiske nivåene skal opprettholdes i 3 måneder.
Andre navn:
  • Ciklosporin
Genetisk: Genekspresjonsanalyse
En permutasjonstest vil bli utført for å undersøke om den totale ekspresjonsprofilen endres på grunn av behandling. Dette vil gjøres ved å sammenligne antall signifikante gener med fordelingen av dette tallet hvis det faktisk ikke er noen forskjell mellom pre-behandling og post-treatment genuttrykk.
Genetisk: Mikroarray analyse
Genekspresjonsprofilering vil bli utført på Affymetrix mikroarrayer for å sammenligne prøver for forbehandling og etterbehandling.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Analyse av differensielle genekspresjonsprofiler hos pasienter med LGL-leukemi behandlet med ciklosporin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i genuttrykksmønstre
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Målet var å undersøke hvilke gener som hadde et 2 ganger genuttrykk mellom forbehandling (baseline) og etterbehandling (12 uker). Gener som er signifikante på 0,001-nivået vil bli vurdert som differensielt uttrykt på grunn av behandling.
Baseline og 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2006

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 060177
  • 06-C-0177

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Syklosporin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere