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Effetto della terapia con ciclosporina sull'espressione genica in pazienti con leucemia a grandi linfociti granulari

26 giugno 2015 aggiornato da: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Analisi di microarray dell'effetto della terapia con ciclosporina sui modelli di espressione genica nella leucemia linfocitica granulare grande

Sfondo:

  • La leucemia a grandi linfociti granulari (LGL) è un linfoma non Hodgkin di basso grado.
  • LGL è associato a un basso numero di globuli bianchi (che portano a infezioni ricorrenti), globuli rossi (che causano anemia) e piastrine (che causano sanguinamento anomalo).
  • La ciclosporina (CSA) è un farmaco immunosoppressore che migliora la bassa conta delle cellule del sangue in circa il 50% dei pazienti con leucemia LGL.

Obiettivi:

  • Identificare quali fattori determinano perché la ciclosporina funziona in alcuni pazienti e non in altri.
  • Identificare le cause della bassa conta ematica nella leucemia LGL.

Eleggibilità: Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con leucemia LGL.

Disegno:

  • I pazienti hanno una storia medica, esame fisico esami del sangue, biopsia del midollo osseo e studi a raggi X, comprese radiografie del torace e tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino. I pazienti con un linfonodo ingrossato facilmente accessibile hanno una biopsia del linfonodo (rimozione di un piccolo pezzo di tessuto per l'esame microscopico).
  • I pazienti assumono ciclosporina due volte al giorno per via orale. I campioni di sangue vengono prelevati almeno settimanalmente per regolare il dosaggio di ciclosporina per mantenere i livelli sierici terapeutici.
  • I pazienti vengono sottoposti ad aferesi (raccolta di globuli bianchi) in diversi momenti dello studio (massimo 6 volte) per esaminare le differenze nelle cellule leucemiche prima e durante il trattamento con ciclosporina. Per l'aferesi, il sangue viene prelevato attraverso un ago in una vena del braccio e diretto attraverso un catetere (tubo di plastica) in una macchina che lo separa nei suoi componenti. I globuli bianchi vengono estratti e il resto del sangue viene restituito attraverso lo stesso ago o attraverso un secondo ago nell'altro braccio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • La leucemia LGL è un linfoma non-Hodgkins di basso grado caratterizzato da invasione tissutale del midollo, della milza e del fegato
  • Le infezioni ricorrenti dovute a neutropenia cronica e l'anemia trasfusione-dipendente sono le cause principali per l'inizio della terapia
  • Circa il 50% dei pazienti trattati con ciclosporina (CSA) risponde al trattamento. Il CSA sembra correggere la citopenia associata senza diminuire i numeri di LGL, suggerendo che potrebbe inibire la secrezione di LGL di mediatori non ancora identificati di neutropenia e anemia.
  • L'analisi dei profili di espressione genica differenziale nei pazienti con leucemia LGL trattati con ciclosporina ha il potenziale per rilevare bersagli terapeutici non ancora identificati e possibilmente fornire predittori della reattività CSA.

Obbiettivo:

  • Identificare i cambiamenti nei modelli di espressione genica indotti dalla terapia con ciclosporina nei pazienti con leucemia LGL
  • Identificare le differenze tra pazienti rispondenti e non rispondenti

Eleggibilità:

-Pazienti con leucemia dei grandi linfociti granulari

Disegno:

  • I pazienti saranno trattati con ciclosporina a una dose di 5-10 mg/kg/giorno in dosi suddivise, con dosi aggiustate per mantenere un livello sierico terapeutico tra 200-400 ng/ml. Questi livelli terapeutici devono essere mantenuti per 3 mesi.
  • La risposta del tumore verrà valutata dopo 3 mesi di terapia, la dose di CsA può quindi essere ridotta a quella necessaria per sostenere una risposta o interrotta se non vi è evidenza di risposta o dopo una ricaduta.
  • Il prelievo di sangue o la linfoaferesi per la raccolta di cellule maligne circolanti verranno eseguiti in diversi punti temporali. Il profilo di espressione genica sarà effettuato su microarrays Affymetrix per confrontare i campioni di pretrattamento e post-trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di leucemia LGL a cellule T determinata dal Laboratorio di Patologia o Ematologia presso il Centro Clinico, National Institutes of Health
    2. Tutti i pazienti devono avere emocitopenia come conta dei granulociti inferiore a 1.200/ul, conta piastrinica inferiore a 100.000/ul o emoglobina inferiore a 10 g/dl, o richiedere supporto ematopoietico (trasfusioni o fattori stimolanti le colonie) per mantenere la conta a questi o a livelli superiori .
    3. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
    4. I pazienti devono avere una creatinina inferiore a 2,0 mg/dl.
    5. È richiesta l'omissione della chemioterapia citotossica per 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. Tuttavia, i pazienti che ricevono corticosteroidi stabili saranno idonei.
    6. Età maggiore di 18 anni
    7. Prestazioni Karnofsky superiori al 70%
    8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
    9. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
    10. Tutte le pazienti di sesso femminile devono utilizzare una contraccezione adeguata durante la partecipazione a questo studio e per tre mesi dopo aver completato la terapia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Pazienti con ipertensione non controllata
  2. I pazienti in gravidanza e in allattamento non sono eleggibili per lo studio poiché il CSA attraversa la placenta. Sulla base dell'uso clinico, sono stati costantemente osservati parti prematuri e basso peso alla nascita. L'allattamento al seno è controindicato perché il CSA entra nel latte ematico e può eventualmente essere somministrato al bambino.
  3. Stato di immunodeficienza sottostante inclusa sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  4. Positivo per gli anticorpi contro l'epatite C o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B,
  5. Pazienti con gravi malattie intercorrenti, concomitanti malattie epatiche, renali, cardiache, neurologiche, polmonari, infettive o metaboliche di gravità tale da precludere la capacità dei pazienti di tollerare la ciclosporina.
  6. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza ciclosporina per leucemia LGL e non hanno risposto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LGL Ai pazienti è stata somministrata ciclosporina
La leucemia a grandi linfociti granulari (LGL) è un linfoma non-Hodgkins di basso grado caratterizzato da invasione tissutale del midollo, della milza e del fegato. La ciclosporina 5-10 mg/kg/die è stata somministrata come preparazione orale somministrata ogni 12 ore. Le dosi sono aggiustate per mantenere un livello terapeutico compreso tra 200 e 400 ng/ml.
Droga: Ciclosporina
Una preparazione orale somministrata ogni 12 ore, 5-10 mg/kg/giorno in dosi divise. Le dosi sono aggiustate per mantenere un livello terapeutico compreso tra 200 e 400 ng/ml. I livelli saranno controllati due volte alla settimana e una volta che il paziente ha raggiunto i livelli di stato stazionario devono essere monitorati una volta ogni 2 settimane. Questi livelli terapeutici devono essere mantenuti per 3 mesi.
Altri nomi:
  • Ciclosporina
Genetico: Analisi dell'espressione genica
Verrà eseguito un test di permutazione per esaminare se il profilo di espressione complessivo cambia a causa del trattamento. Ciò sarà fatto confrontando il numero di geni significativi con la distribuzione di questo numero se in realtà non c'è differenza tra l'espressione genica pre-trattamento e post-trattamento.
Genetico: Analisi di microarray
Il profilo di espressione genica sarà effettuato su microarrays Affymetrix per confrontare i campioni di pretrattamento e posttrattamento.
Altro: Analisi di laboratorio dei biomarcatori
Analisi dei profili di espressione genica differenziale in pazienti con leucemia LGL trattati con ciclosporina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei modelli di espressione genica
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
L'obiettivo era esaminare quali geni avevano un'espressione genica doppia tra il pre-trattamento (basale) e il post-trattamento (12 settimane). I geni significativi al livello 0.001 saranno considerati differenzialmente espressi a causa del trattamento.
Basale e 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi. Per l'elenco dettagliato degli eventi avversi consultare il modulo degli eventi avversi.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2006

Primo Inserito (Stima)

15 agosto 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060177
  • 06-C-0177

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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