Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ terapii cyklosporyną na ekspresję genów u pacjentów z białaczką z dużych ziarnistych limfocytów

26 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Analiza mikromacierzy wpływu terapii cyklosporyną na wzorce ekspresji genów w wielkoziarnistej białaczce limfocytowej

Tło:

  • Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów (LGL) jest chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości.
  • LGL wiąże się z małą liczbą białych krwinek (prowadzących do nawracających infekcji), czerwonych krwinek (powodujących anemię) i płytek krwi (powodujących nieprawidłowe krwawienia).
  • Cyklosporyna (CSA) jest lekiem immunosupresyjnym, który poprawia niską liczbę krwinek u około 50 procent pacjentów z białaczką LGL.

Cele:

  • Określenie, jakie czynniki decydują o tym, dlaczego cyklosporyna działa u niektórych pacjentów, a u innych nie.
  • Aby zidentyfikować przyczyny niskiej liczby krwinek w białaczce LGL.

Kwalifikowalność: Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z białaczką LGL.

Projekt:

  • Pacjenci mają wywiad medyczny, badanie fizykalne, badania krwi, biopsję szpiku kostnego i badania rentgenowskie, w tym prześwietlenia klatki piersiowej i tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Pacjenci z łatwo dostępnym powiększonym węzłem chłonnym mają wykonaną biopsję węzła (pobranie małego wycinka tkanki do badania mikroskopowego).
  • Pacjenci przyjmują cyklosporynę dwa razy dziennie doustnie. Próbki krwi pobiera się co najmniej raz w tygodniu w celu dostosowania dawki cyklosporyny w celu utrzymania terapeutycznych poziomów w surowicy.
  • Pacjenci poddawani są aferezie (pobieraniu białych krwinek) w kilku różnych punktach czasowych badania (maksymalnie 6 razy), aby przyjrzeć się różnicom w komórkach białaczkowych przed i podczas leczenia cyklosporyną. W przypadku aferezy krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia i kierowana przez cewnik (plastikową rurkę) do maszyny, która rozdziela ją na składniki. Białe krwinki są pobierane, a reszta krwi jest wprowadzana z powrotem przez tę samą igłę lub przez drugą igłę w drugim ramieniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Białaczka LGL to chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości charakteryzujący się naciekaniem tkanek szpiku, śledziony i wątroby
  • Nawracające infekcje spowodowane przewlekłą neutropenią i niedokrwistością transfuzyjną są głównymi przyczynami rozpoczęcia leczenia
  • Około 50% pacjentów leczonych cyklosporyną (CSA) reaguje na leczenie. Wydaje się, że CSA koryguje związaną z tym cytopenię bez zmniejszania liczby LGL, co sugeruje, że może hamować wydzielanie LGL jeszcze niezidentyfikowanych mediatorów neutropenii i niedokrwistości.
  • Analiza zróżnicowanych profili ekspresji genów u pacjentów z białaczką LGL leczonych cyklosporyną może potencjalnie wykryć niezidentyfikowane jeszcze cele terapeutyczne i być może dostarczyć predyktorów odpowiedzi na CSA.

Cel:

  • Zidentyfikować zmiany we wzorcach ekspresji genów wywołane terapią cyklosporyną u pacjentów z białaczką LGL
  • Zidentyfikuj różnice między pacjentami reagującymi i niereagującymi

Kwalifikowalność:

-Pacjenci z białaczką z dużych ziarnistych limfocytów

Projekt:

  • Pacjenci będą leczeni cyklosporyną w dawce 5-10 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych, z dawkami dostosowanymi do utrzymania terapeutycznego poziomu w surowicy pomiędzy 200-400 ng/ml. Te poziomy terapeutyczne utrzymuje się przez 3 miesiące.
  • Odpowiedź guza zostanie oceniona po 3 miesiącach terapii, dawka CsA może następnie zostać zmniejszona do wymaganej do utrzymania odpowiedzi lub przerwana, jeśli nie ma dowodów na odpowiedź lub po nawrocie.
  • Pobieranie krwi lub limfafereza w celu pobrania krążących komórek nowotworowych zostanie przeprowadzona w kilku różnych punktach czasowych. Profilowanie ekspresji genów zostanie przeprowadzone na mikromacierzach Affymetrix w celu porównania próbek przed i po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie białaczki LGL z komórek T, określone przez Laboratorium Patologii lub Hematologii w Centrum Klinicznym Narodowych Instytutów Zdrowia
    2. Wszyscy pacjenci muszą mieć hemocytopenię, taką jak liczba granulocytów poniżej 1200/ul, liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul lub stężenie hemoglobiny poniżej 10 g/dl lub wymagać wsparcia hematopoetycznego (transfuzje lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii), aby utrzymać liczbę na tym lub wyższym poziomie .
    3. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
    4. Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny poniżej 2,0 mg/dl.
    5. Wymagane jest pominięcie chemioterapii cytotoksycznej na 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Jednak pacjenci otrzymujący stabilne kortykosteroidy będą się kwalifikować.
    6. Wiek powyżej 18 lat
    7. Wydajność Karnofsky'ego większa niż 70%
    8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.
    9. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
    10. Wszystkie pacjentki muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas udziału w tym badaniu i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  2. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią nie kwalifikują się do badania, ponieważ CSA przenika przez łożysko. W oparciu o zastosowanie kliniczne konsekwentnie obserwowano przedwczesne porody i niską masę urodzeniową. Karmienie piersią jest przeciwwskazane, ponieważ CSA przenika do mleka krwi i może zostać podany dziecku.
  3. Podstawowy stan niedoboru odporności, w tym seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  4. dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatnie na obecność antygenu powierzchniowego wirusowego zapalenia wątroby typu B,
  5. Pacjenci z ciężkimi współistniejącymi chorobami, współistniejącymi chorobami wątroby, nerek, serca, neurologicznymi, płucnymi, zakaźnymi lub metabolicznymi o takim nasileniu, że uniemożliwia to tolerowanie cyklosporyny.
  6. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej cyklosporynę z powodu białaczki LGL i nie zareagowali.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LGL Pacjenci otrzymywali cyklosporynę
Białaczka z dużych ziarnistości limfocytów (LGL) to chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości charakteryzujący się naciekaniem tkanek do szpiku kostnego, śledziony i wątroby. Cyklosporynę 5-10 mg/kg/dobę podawano w postaci preparatu doustnego podawanego co 12 godzin. Dawki dostosowuje się tak, aby utrzymać poziom terapeutyczny między 200-400 ng/ml.
Lek: Cyklosporyna
Preparat doustny podawany co 12 godzin, 5-10 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych. Dawki dostosowuje się tak, aby utrzymać poziom terapeutyczny między 200-400 ng/ml. Poziomy będą sprawdzane dwa razy w tygodniu, a gdy pacjent osiągnie stan stacjonarny, będą one monitorowane raz na 2 tygodnie. Te poziomy terapeutyczne utrzymuje się przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
  • Cyklosporyna
Genetyczny: Analiza ekspresji genów
Przeprowadzony zostanie test permutacji w celu zbadania, czy ogólny profil ekspresji zmienia się w wyniku leczenia. Zostanie to wykonane przez porównanie liczby znaczących genów z rozkładem tej liczby, jeśli w rzeczywistości nie ma różnicy między ekspresją genów przed i po leczeniu.
Genetyczny: Analiza mikromacierzy
Profilowanie ekspresji genów zostanie przeprowadzone na mikromacierzach Affymetrix w celu porównania próbek przed i po leczeniu.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Analiza zróżnicowanych profili ekspresji genów u chorych na białaczkę LGL leczonych cyklosporyną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany we wzorcach ekspresji genów
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Celem było zbadanie, które geny miały 2-krotną ekspresję genów między przed leczeniem (linia wyjściowa) a po leczeniu (12 tygodni). Geny istotne na poziomie 0,001 będą uważane za różniące się ekspresją w wyniku leczenia.
Linia bazowa i 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 miesiące
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 sierpnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060177
  • 06-C-0177

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj