Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv terapie cyklosporinem na genovou expresi u pacientů s leukémií velkých granulárních lymfocytů

26. června 2015 aktualizováno: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Microarray analýza účinku cyklosporinové terapie na vzorce genové exprese u velké granulární lymfocytární leukémie

Pozadí:

  • Leukémie velkých granulárních lymfocytů (LGL) je non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně.
  • LGL je spojena s nízkým počtem bílých krvinek (vedoucích k opakujícím se infekcím), červených krvinek (způsobujících anémii) a krevních destiček (způsobujících abnormální krvácení).
  • Cyklosporin (CSA) je imunosupresivní lék, který zlepšuje nízký počet krvinek u asi 50 procent pacientů s LGL leukémií.

Cíle:

  • Identifikovat, jaké faktory určují, proč cyklosporin u některých pacientů funguje a u jiných nikoli.
  • Identifikovat, co způsobuje nízký krevní obraz u LGL leukémie.

Způsobilost: Pacienti ve věku 18 let a starší s LGL leukémií.

Design:

  • Pacienti mají anamnézu, fyzikální vyšetření krevních testů, biopsii kostní dřeně a rentgenové studie, včetně rentgenových snímků hrudníku a počítačové tomografie (CT) hrudníku, břicha a pánve. Pacientům se snadno dostupnou zvětšenou lymfatickou uzlinou je provedena biopsie uzliny (odstranění malého kousku tkáně pro mikroskopické vyšetření).
  • Pacienti užívají cyklosporin dvakrát denně ústy. Vzorky krve se odebírají alespoň jednou týdně, aby se upravilo dávkování cyklosporinu pro udržení terapeutických hladin v séru.
  • Pacienti podstupují aferézu (odběr bílých krvinek) v řadě různých časových bodů studie (maximálně 6krát), aby se zjistily rozdíly v leukemických buňkách před a během léčby cyklosporinem. Pro aferézu je krev odebírána jehlou do žíly na paži a vedena katetrem (plastovou hadičkou) do přístroje, který ji rozděluje na jednotlivé součásti. Bílé krvinky jsou extrahovány a zbytek krve je vrácen stejnou jehlou nebo druhou jehlou na druhé paži.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • LGL leukémie je non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně charakterizovaný tkáňovou invazí kostní dřeně, sleziny a jater
  • Rekurentní infekce způsobené chronickou neutropenií a anémie závislá na transfuzích jsou hlavními příčinami zahájení léčby
  • Přibližně 50 % pacientů léčených cyklosporinem (CSA) reaguje na léčbu. Zdá se, že CSA koriguje související cytopenii bez snížení počtu LGL, což naznačuje, že může inhibovat sekreci LGL dosud neidentifikovaných mediátorů neutropenie a anémie.
  • Analýza profilů diferenciální genové exprese u pacientů s LGL leukémií léčených cyklosporinem má potenciál detekovat dosud neidentifikované terapeutické cíle a případně poskytnout prediktory citlivosti CSA.

Objektivní:

  • Identifikujte změny ve vzorcích genové exprese indukované terapií cyklosporinem u pacientů s LGL leukémií
  • Identifikujte rozdíly mezi reagujícími a nereagujícími pacienty

Způsobilost:

-Pacienti s leukémií velkých granulárních lymfocytů

Design:

  • Pacienti budou léčeni cyklosporinem v dávce 5-10 mg/kg/den v rozdělených dávkách, s dávkami upravenými tak, aby se udržela terapeutická hladina v séru mezi 200-400 ng/ml. Tyto terapeutické hladiny se udržují po dobu 3 měsíců.
  • Nádorová odpověď bude vyhodnocena po 3 měsících terapie, dávka CsA může být poté snížena na dávku potřebnou k udržení odpovědi nebo vysazena, pokud není žádná známka odpovědi, nebo po relapsu.
  • Odběr krve nebo lymfaferéza pro odběr cirkulujících maligních buněk budou prováděny v řadě různých časových bodů. Profilování genové exprese bude provedeno na mikročipech Affymetrix pro porovnání vzorků před ošetřením a po ošetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Všichni pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu leukémie T-buněk LGL, jak je stanoveno Laboratoří patologie nebo hematologie v klinickém centru, National Institutes of Health
    2. Všichni pacienti musí mít hemocytopenii, jako je počet granulocytů nižší než 1 200/ul, počet krevních destiček nižší než 100 000/ul nebo hemoglobin nižší než 10 g/dl, nebo potřebují hematopoetickou podporu (transfuze nebo faktory stimulující kolonie), aby se počty udržely na těchto nebo vyšších hladinách .
    3. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
    4. Pacienti musí mít kreatinin nižší než 2,0 mg/dl.
    5. Je vyžadováno vynechání cytotoxické chemoterapie po dobu 3 týdnů před vstupem do studie. Pacienti, kteří dostávají stabilní kortikosteroidy, však budou způsobilí.
    6. Věk vyšší než 18 let
    7. Karnofsky výkon vyšší než 70 %
    8. Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
    9. Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
    10. Všechny pacientky musí během účasti v této studii a tři měsíce po ukončení léčby používat vhodnou antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí
  2. Těhotné a kojící pacientky nejsou způsobilé pro studii, protože CSA prochází placentou. Na základě klinického použití byly trvale pozorovány předčasné porody a nízká porodní hmotnost. Kojení je kontraindikováno, protože CSA se dostává do krevního mléka a může být případně podán dítěti.
  3. Základní stav imunodeficience včetně séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
  4. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B,
  5. Pacienti se závažnými interkurentními onemocněními, souběžným onemocněním jater, ledvin, srdce, neurologickým, plicním, infekčním nebo metabolickým onemocněním takové závažnosti, že by to bránilo pacientovi snášet cyklosporin.
  6. Pacienti, kteří dříve dostávali cyklosporin pro LGL leukémii a nereagovali.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGL pacientům byl podáván cyklosporin
Velká granulární lymfocytární leukémie (LGL) je non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně charakterizovaný tkáňovou invazí dřeně, sleziny a jater. Cyklosporin 5-10 mg/kg/den byl podáván jako perorální přípravek podávaný každých 12 hodin. Dávky se upravují tak, aby se udržela terapeutická hladina mezi 200-400 ng/ml.
Lék: Cyklosporin
Perorální přípravek podávaný každých 12 hodin, 5-10 mg/kg/den v rozdělených dávkách. Dávky se upravují tak, aby se udržela terapeutická hladina mezi 200-400 ng/ml. Hladiny budou kontrolovány dvakrát týdně a jakmile pacient dosáhne hladin v ustáleném stavu, budou monitorovány jednou za 2 týdny. Tyto terapeutické hladiny se udržují po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
  • Cyklosporin
Genetický: Analýza genové exprese
Bude proveden permutační test, aby se zjistilo, zda se celkový profil exprese mění v důsledku léčby. To bude provedeno porovnáním počtu významných genů s distribucí tohoto počtu, pokud ve skutečnosti neexistuje žádný rozdíl mezi genovou expresí před léčbou a po léčbě.
Genetický: Microarray analýza
Profilování genové exprese bude provedeno na mikročipech Affymetrix pro porovnání vzorků před ošetřením a po ošetření.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Analýza profilů diferenciální genové exprese u pacientů s LGL leukémií léčených cyklosporinem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve vzorcích genové exprese
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Cílem bylo zjistit, které geny měly dvojnásobnou genovou expresi mezi před léčbou (základní hodnota) a po léčbě (12 týdnů). Geny významné na úrovni 0,001 budou považovány za odlišně exprimované v důsledku léčby.
Výchozí stav a 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 3 měsíce
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2006

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060177
  • 06-C-0177

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit