Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet de la thérapie à la cyclosporine sur l'expression génique chez les patients atteints de leucémie à grands lymphocytes granuleux

26 juin 2015 mis à jour par: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Analyse par microréseau de l'effet de la thérapie à la cyclosporine sur les modèles d'expression génique dans la leucémie lymphoïde à grands grains

Arrière plan:

  • La leucémie à grands lymphocytes granuleux (LGL) est un lymphome non hodgkinien de bas grade.
  • Le LGL est associé à un faible nombre de globules blancs (provoquant des infections récurrentes), de globules rouges (provoquant une anémie) et de plaquettes (provoquant des saignements anormaux).
  • La cyclosporine (CSA) est un médicament immunosuppresseur qui améliore le faible nombre de cellules sanguines chez environ 50 % des patients atteints de leucémie LGL.

Objectifs:

  • Identifier les facteurs qui déterminent pourquoi la cyclosporine fonctionne chez certains patients et pas chez d'autres.
  • Identifier ce qui cause une faible numération globulaire dans la leucémie LGL.

Admissibilité : Patients âgés de 18 ans et plus atteints de leucémie LGL.

Concevoir:

  • Les patients ont des antécédents médicaux, des tests sanguins d'examen physique, une biopsie de la moelle osseuse et des études radiographiques, y compris des radiographies pulmonaires et des tomodensitogrammes (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin. Les patients présentant un ganglion lymphatique hypertrophié facilement accessible subissent une biopsie ganglionnaire (prélèvement d'un petit morceau de tissu pour examen microscopique).
  • Les patients prennent de la cyclosporine deux fois par jour par voie orale. Des échantillons de sang sont prélevés au moins une fois par semaine pour ajuster le dosage de la cyclosporine afin de maintenir les taux sériques thérapeutiques.
  • Les patients subissent une aphérèse (collecte de globules blancs) à différents moments de l'étude (maximum 6 fois) pour observer les différences dans les cellules leucémiques avant et pendant le traitement par la cyclosporine. Pour l'aphérèse, le sang est prélevé par une aiguille dans une veine du bras et dirigé à travers un cathéter (tube en plastique) dans une machine qui le sépare en ses composants. Les globules blancs sont extraits et le reste du sang est renvoyé par la même aiguille ou par une deuxième aiguille dans l'autre bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • La leucémie LGL est un lymphome non hodgkinien de bas grade caractérisé par une invasion tissulaire de la moelle, de la rate et du foie
  • Les infections récurrentes dues à une neutropénie chronique et à une anémie dépendante des transfusions sont les principales causes d'initiation du traitement.
  • Environ 50 % des patients traités par la cyclosporine (CSA) répondent au traitement. Le CSA semble corriger la cytopénie associée sans diminuer le nombre de LGL, ce qui suggère qu'il pourrait inhiber la sécrétion de LGL de médiateurs encore non identifiés de la neutropénie et de l'anémie.
  • L'analyse des profils d'expression différentielle des gènes chez les patients atteints de leucémie à LGL traités par la cyclosporine a le potentiel de détecter des cibles thérapeutiques encore non identifiées et éventuellement de fournir des prédicteurs de la réactivité de la CSA.

Objectif:

  • Identifier les changements dans les modèles d'expression génique induits par le traitement à la cyclosporine chez les patients atteints de leucémie à LGL
  • Identifier les différences entre les patients répondeurs et non-répondeurs

Admissibilité:

-Patients atteints de leucémie à grands lymphocytes granulaires

Concevoir:

  • Les patients seront traités avec de la cyclosporine à une dose de 5 à 10 mg/kg/jour en doses fractionnées, avec des doses ajustées pour maintenir un taux sérique thérapeutique entre 200 et 400 ng/ml. Ces niveaux thérapeutiques doivent être maintenus pendant 3 mois.
  • La réponse tumorale sera évaluée après 3 mois de traitement, la dose de CsA pourra ensuite être réduite à celle requise pour maintenir une réponse ou interrompue en l'absence de signe de réponse, ou après une rechute.
  • Un prélèvement sanguin ou une lymphaphérèse pour la collecte de cellules malignes circulantes sera effectué à un certain nombre de moments différents. Le profilage de l'expression génique sera effectué sur des puces Affymetrix pour comparer les échantillons de prétraitement et de post-traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de leucémie LGL à cellules T tel que déterminé par le laboratoire de pathologie ou d'hématologie du centre clinique, National Institutes of Health
    2. Tous les patients doivent avoir des hémocytopénies telles qu'un nombre de granulocytes inférieur à 1 200/ul, un nombre de plaquettes inférieur à 100 000/ul ou une hémoglobine inférieure à 10 g/dl, ou avoir besoin d'un soutien hématopoïétique (facteurs de stimulation de la transfusion ou des colonies) pour maintenir le nombre à ces niveaux ou à des niveaux supérieurs. .
    3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
    4. Les patients doivent avoir une créatinine inférieure à 2,0 mg/dl.
    5. L'omission de la chimiothérapie cytotoxique pendant 3 semaines avant l'entrée dans l'essai est requise. Cependant, les patients recevant des corticostéroïdes stables seront éligibles.
    6. Âge supérieur à 18 ans
    7. Performances Karnofsky supérieures à 70%
    8. Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.
    9. Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
    10. Toutes les patientes doivent utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à cet essai et pendant trois mois après la fin du traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée
  2. Les patientes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles pour l'étude car le CSA traverse le placenta. Sur la base de l'utilisation clinique, des naissances prématurées et un faible poids à la naissance ont été systématiquement observés. L'allaitement est contre-indiqué car le CSA passe dans le lait sanguin et peut éventuellement être administré à l'enfant.
  3. État d'immunodéficience sous-jacent, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  4. Positif pour les anticorps contre l'hépatite C ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B,
  5. Patients atteints de maladies intercurrentes graves, de maladies hépatiques, rénales, cardiaques, neurologiques, pulmonaires, infectieuses ou métaboliques concomitantes d'une gravité telle qu'elles empêcheraient la capacité des patients à tolérer la cyclosporine.
  6. Patients ayant déjà reçu de la cyclosporine pour une leucémie à LGL et n'ayant pas répondu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients LGL ayant reçu de la cyclosporine
La leucémie à grands lymphocytes granuleux (LGL) est un lymphome non hodgkinien de bas grade caractérisé par une invasion tissulaire de la moelle, de la rate et du foie. La cyclosporine 5-10 mg/kg/jour a été administrée sous forme de préparation orale donnée toutes les 12 heures. Les doses sont ajustées pour maintenir un niveau thérapeutique entre 200 et 400 ng/ml.
Médicament: Ciclosporine
Une préparation orale administrée toutes les 12 heures, 5-10 mg/kg/jour en doses fractionnées. Les doses sont ajustées pour maintenir un niveau thérapeutique entre 200 et 400 ng/ml. Les niveaux seront vérifiés deux fois par semaine et une fois que le patient aura atteint des niveaux à l'état d'équilibre, ils seront surveillés une fois toutes les 2 semaines. Ces niveaux thérapeutiques doivent être maintenus pendant 3 mois.
Autres noms:
  • Ciclosporine
Génétique: Analyse de l'expression génique
Un test de permutation sera effectué pour examiner si le profil d'expression global change en raison du traitement. Cela se fera en comparant le nombre de gènes significatifs à la distribution de ce nombre si en fait il n'y a pas de différence entre l'expression des gènes avant et après le traitement.
Génétique: Analyse de puces à ADN
Le profilage de l'expression génique sera effectué sur des puces Affymetrix pour comparer les échantillons de prétraitement et de post-traitement.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Analyse des profils différentiels d'expression génique chez les patients atteints de leucémie à LGL traités par la cyclosporine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les modèles d'expression génique
Délai: Base de référence et 12 semaines
L'objectif était d'examiner quels gènes avaient une expression génique double entre le pré-traitement (ligne de base) et le post-traitement (12 semaines). Les gènes significatifs au niveau de 0,001 seront considérés comme différentiellement exprimés en raison du traitement.
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 3 mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2006

Première publication (Estimation)

15 août 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 060177
  • 06-C-0177

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner