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거대 과립 림프구 백혈병 환자에서 사이클로스포린 요법이 유전자 발현에 미치는 영향

2015년 6월 26일 업데이트: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

거대 과립 림프 구성 백혈병에서 사이클로스포린 요법이 유전자 발현 패턴에 미치는 영향에 대한 마이크로 어레이 분석

배경:

  • 대형 과립 림프구(LGL) 백혈병은 저등급 비호지킨 림프종입니다.
  • LGL은 적은 수의 백혈구(반복 감염 유발), 적혈구(빈혈 유발) 및 혈소판(비정상 출혈 유발)과 관련이 있습니다.
  • 사이클로스포린(CSA)은 LGL 백혈병 환자의 약 50%에서 낮은 혈구 수를 개선하는 면역억제제입니다.

목표:

  • 사이클로스포린이 일부 환자에게는 효과가 있고 다른 환자에게는 효과가 없는 이유를 결정하는 요인을 식별합니다.
  • LGL 백혈병에서 낮은 혈구 수의 원인을 확인합니다.

대상: 18세 이상의 LGL 백혈병 환자.

설계:

  • 환자는 병력, 신체 검사 혈액 검사, 골수 생검 및 흉부 X-레이 및 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 포함하는 X-레이 연구를 받습니다. 쉽게 접근할 수 있는 확대된 림프절이 있는 환자는 결절 생검(현미경 검사를 위해 조직의 작은 조각을 제거하는 것)을 받습니다.
  • 환자는 경구로 하루에 두 번 사이클로스포린을 복용합니다. 치료 혈청 수준을 유지하기 위해 사이클로스포린 투여량을 조정하기 위해 혈액 샘플을 적어도 매주 채취합니다.
  • 환자는 사이클로스포린 치료 전과 치료 중 백혈병 세포의 차이를 보기 위해 연구의 여러 시점(최대 6회)에서 성분채집술(백혈구 수집)을 받습니다. 성분채집술의 경우 팔 정맥의 바늘을 통해 혈액을 뽑아 카테터(플라스틱 튜브)를 통해 구성 요소로 분리하는 기계로 보냅니다. 백혈구가 추출되고 나머지 혈액은 동일한 바늘 또는 다른 쪽 팔의 두 번째 바늘을 통해 반환됩니다.

연구 개요

상세 설명

배경:

  • LGL 백혈병은 골수, 비장 및 간의 조직 침범을 특징으로 하는 저등급 비호지킨스 림프종입니다.
  • 만성 호중구 감소증 및 수혈 의존성 빈혈로 인한 재발성 감염이 치료 시작의 주요 원인입니다.
  • 사이클로스포린(CSA)으로 치료받은 환자의 약 50%가 치료에 반응합니다. CSA는 LGL 수치를 감소시키지 않고 관련 혈구감소증을 교정하는 것으로 보이며, 이는 아직 확인되지 않은 호중구감소증 및 빈혈 매개인자의 LGL 분비를 억제할 수 있음을 시사합니다.
  • 사이클로스포린으로 치료받은 LGL 백혈병 환자의 차등 유전자 발현 프로필 분석은 아직 확인되지 않은 치료 표적을 탐지하고 CSA 반응성의 예측 인자를 제공할 가능성이 있습니다.

목적:

  • LGL 백혈병 환자에서 사이클로스포린 요법에 의해 유도된 유전자 발현 패턴의 변화 확인
  • 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자의 차이점 식별

적임:

- 거대 과립 림프구 백혈병 환자

설계:

  • 환자는 200-400ng/ml 사이의 치료적 혈청 수준을 유지하도록 조정된 용량으로 분할 용량으로 5-10mg/kg/일의 용량으로 사이클로스포린으로 치료됩니다. 이러한 치료 수준은 3개월 동안 유지되어야 합니다.
  • 종양 반응은 3개월 요법 후에 평가될 것이며, CsA의 용량은 반응을 유지하는 데 필요한 용량으로 줄이거나 반응의 증거가 없거나 재발 후에 중단될 수 있습니다.
  • 순환하는 악성 세포의 수집을 위한 혈액 샘플링 또는 림프절 분리술은 여러 다른 시점에서 수행됩니다. 전처리 및 후처리 샘플을 비교하기 위해 Affymetrix 마이크로어레이에서 유전자 발현 프로파일링을 수행할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

    1. 모든 환자는 National Institutes of Health 임상 센터의 병리학 또는 혈액학 실험실에서 결정한 T 세포 LGL 백혈병의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
    2. 모든 환자는 과립구수 1,200/ul 미만, 혈소판수 100,000/ul 미만 또는 헤모글로빈 10 g/dl 미만과 같은 혈구감소증이 있거나, 이 이상의 수치를 유지하기 위해 조혈 지원(수혈 또는 콜로니 자극 인자)이 필요해야 합니다. .
    3. 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
    4. 환자는 크레아티닌이 2.0 mg/dl 미만이어야 합니다.
    5. 임상시험 참여 전 3주 동안 세포독성 화학요법을 생략해야 합니다. 그러나 안정적인 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
    6. 만 18세 이상
    7. Karnofsky 성능 70% 이상
    8. 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
    9. 환자는 사전 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
    10. 모든 여성 환자는 이 실험에 참여하는 동안과 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  1. 조절되지 않는 고혈압 환자
  2. 임신 및 간호 환자는 CSA가 태반을 통과하므로 연구에 적합하지 않습니다. 임상적 사용에 근거하여 조산과 저체중아가 일관되게 관찰되었다. CSA가 혈액 우유에 들어가 아기에게 투여될 수 있기 때문에 모유 수유는 금기입니다.
  3. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성을 포함한 기본 면역결핍 상태.
  4. C형 간염 항체 양성 또는 B형 간염 표면 항원 양성,
  5. 시클로스포린에 대한 환자의 내약성 능력을 배제할 정도의 중증도의 심각한 병발성 질환, 동시 간, 신장, 심장, 신경계, 폐, 감염성 또는 대사성 질환이 있는 환자.
  6. 이전에 LGL 백혈병에 대해 사이클로스포린을 투여받았으나 반응하지 않은 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 사이클로스포린을 투여한 LGL 환자
거대 과립 림프구 백혈병(LGL)은 골수, 비장 및 간의 조직 침범을 특징으로 하는 저등급 비호지킨스 림프종입니다. 사이클로스포린 5-10 mg/kg/일을 경구 제제로 12시간마다 투여했습니다. 용량은 200-400 ng/ml 사이의 치료 수준을 유지하도록 조정됩니다.
12시간마다 5~10mg/kg/일을 분할 투여하는 경구용 제제입니다. 용량은 200-400 ng/ml 사이의 치료 수준을 유지하도록 조정됩니다. 수치는 매주 2회 확인하고 환자가 정상 상태 수준에 도달하면 2주에 한 번씩 모니터링해야 합니다. 이러한 치료 수준은 3개월 동안 유지되어야 합니다.
다른 이름들:
  • 사이클로스포린
전체 발현 프로파일이 치료로 인해 변하는지 여부를 조사하기 위해 순열 시험을 수행할 것이다. 이것은 실제로 치료 전과 치료 후 유전자 발현 사이에 차이가 없다면 중요한 유전자의 수를 이 수의 분포와 비교하여 수행될 것입니다.
전처리 및 후처리 샘플을 비교하기 위해 Affymetrix 마이크로어레이에서 유전자 발현 프로파일링을 수행할 것입니다.
사이클로스포린으로 치료받은 LGL 백혈병 환자의 차등 유전자 발현 프로파일 분석.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유전자 발현 패턴의 변화
기간: 기준선 및 12주
목표는 치료 전(기준선)과 치료 후(12주) 사이에 어떤 유전자가 2배의 유전자 발현을 갖는지 조사하는 것이었습니다. 0.001 수준에서 유의미한 유전자는 치료로 인해 차별적으로 발현되는 것으로 간주됩니다.
기준선 및 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 3 개월
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다. 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 8월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 8월 10일

처음 게시됨 (추정)

2006년 8월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 6월 26일

마지막으로 확인됨

2015년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

사이클로스포린에 대한 임상 시험

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