Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ciklosporinterápia hatása a génexpresszióra nagy szemcsés limfocita leukémiában szenvedő betegeknél

2015. június 26. frissítette: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A ciklosporinterápia génexpressziós mintázatokra gyakorolt ​​hatásának microarray elemzése nagy szemcsés limfocitás leukémiában

Háttér:

  • A nagy szemcsés limfocita (LGL) leukémia egy alacsony fokú non-Hodgkin limfóma.
  • Az LGL alacsony számú fehérvérsejttel jár (ami visszatérő fertőzésekhez vezet), vörösvértestekhez (vérszegénységet okoz) és vérlemezkékhez (rendellenes vérzést okoz).
  • A ciklosporin (CSA) egy immunszuppresszív gyógyszer, amely az LGL leukémiában szenvedő betegek körülbelül 50 százalékánál javítja az alacsony vérsejtszámot.

Célok:

  • Annak meghatározása, hogy mely tényezők határozzák meg, hogy egyes betegeknél miért működik a ciklosporin, másokban miért nem.
  • Annak azonosítása, hogy mi okozza az alacsony vérszámot LGL leukémiában.

Jogosultság: LGL leukémiában szenvedő 18 éves és idősebb betegek.

Tervezés:

  • A betegek kórtörténete, fizikális vizsgálata vérvizsgálatokkal, csontvelő-biopsziával és röntgenvizsgálatokkal rendelkezik, beleértve a mellkasröntgenet és a mellkas, a has és a medence komputertomográfiás (CT) vizsgálatát. A könnyen hozzáférhető, megnagyobbodott nyirokcsomójú betegeknél csomópont-biopsziát végeznek (egy kis szövetdarab eltávolítása mikroszkópos vizsgálat céljából).
  • A betegek ciklosporint naponta kétszer szájon át szednek. Legalább hetente vérmintát vesznek a ciklosporin adagolásának módosítása érdekében, hogy fenntartsák a terápiás szérumszintet.
  • A betegek aferézisen (fehérvérsejtek gyűjtése) a vizsgálat számos különböző időpontjában (legfeljebb 6 alkalommal) esnek át, hogy megvizsgálják a leukémiás sejtek közötti különbségeket a ciklosporin-kezelés előtt és alatt. Az aferézishez a vért egy tűn keresztül szívják ki a kar vénájába, és egy katéteren (műanyag csövön) egy gépbe vezetik, amely szétválasztja alkatrészeire. A fehérvérsejteket kivonják, és a vér többi részét ugyanazon a tűn vagy a másik karban lévő második tűn keresztül visszajuttatják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Az LGL leukémia egy alacsony fokú non-Hodgkins limfóma, amelyet a csontvelő, a lép és a máj szöveti inváziója jellemez.
  • A krónikus neutropenia és a transzfúziótól függő vérszegénység okozta visszatérő fertőzések a terápia megkezdésének fő okai
  • A ciklosporinnal (CSA) kezelt betegek körülbelül 50%-a reagál a kezelésre. Úgy tűnik, hogy a CSA korrigálja a kapcsolódó citopéniát anélkül, hogy csökkentené az LGL-számot, ami arra utal, hogy gátolhatja a neutropenia és anaemia még nem azonosított mediátorainak LGL-szekrécióját.
  • A ciklosporinnal kezelt LGL leukémiában szenvedő betegek differenciális génexpressziós profiljának elemzése képes kimutatni a még nem azonosított terápiás célpontokat, és valószínűleg a CSA-válasz előrejelzőjeként szolgálhat.

Célkitűzés:

  • Azonosítsa a génexpressziós mintázatokban a ciklosporinterápia által kiváltott változásokat LGL leukémiában szenvedő betegeknél
  • Azonosítsa a különbségeket a reagáló és a nem reagáló betegek között

Jogosultság:

- Nagy szemcsés limfocita leukémiában szenvedő betegek

Tervezés:

  • A betegeket 5-10 mg/ttkg/nap ciklosporinnal kezelik, több részre osztva, a dózisokat úgy kell beállítani, hogy a terápiás szérumszint 200-400 ng/ml között maradjon. Ezeket a terápiás szinteket 3 hónapig fenn kell tartani.
  • A tumorválaszt 3 hónapos kezelés után értékelik, majd a CsA dózisát a válasz fenntartásához szükséges mértékre lehet csökkenteni, vagy a kezelést le lehet állítani, ha nincs bizonyíték a válaszre, vagy visszaesés után.
  • A keringő rosszindulatú sejtek összegyűjtésére szolgáló vérmintavétel vagy limfaferézis számos különböző időpontban történik. A génexpressziós profilozást Affymetrix microarray-eken végzik el, hogy összehasonlítsák a kezelés előtti és utáni mintákat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Minden betegnek rendelkeznie kell T-sejtes LGL leukémia szövettani vagy citológiai diagnózisával, amelyet az Országos Egészségügyi Intézetek Klinikai Központ Patológiai vagy Hematológiai Laboratóriuma határoz meg.
    2. Minden betegnek hemocitopéniában kell lennie, mint például a granulocitaszámnak 1200/ul-nál, a vérlemezkeszámnak 100 000/ul-nél vagy a hemoglobinnak a 10 g/dl-nél kisebbnek kell lennie, vagy hematopoietikus támogatásra (transzfúzió vagy telepstimuláló faktorok) kell lennie a szám ezen vagy magasabb szinten tartásához. .
    3. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
    4. A betegek kreatininszintjének 2,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
    5. A citotoxikus kemoterápia elhagyása szükséges 3 hétig a vizsgálat megkezdése előtt. A stabil kortikoszteroidokat kapó betegek azonban jogosultak lesznek.
    6. 18 év feletti életkor
    7. Karnofsky teljesítménye meghaladja a 70%-ot
    8. A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
    9. A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap megértésére és aláírására.
    10. Minden nőbetegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatban való részvétel alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
  2. Terhes és szoptató betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, mivel a CSA átjut a placentán. A klinikai felhasználás alapján a koraszüléseket és az alacsony születési súlyt következetesen megfigyelték. A szoptatás ellenjavallt, mert a CSA bejut a vértejbe, és esetleg beadható a gyermeknek.
  3. Alapvető immunhiányos állapot, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitást.
  4. Pozitív a hepatitis C elleni antitestekre vagy pozitív a hepatitis B felületi antigénre,
  5. Súlyos egyidejű betegségben szenvedő betegek, akik egyidejűleg olyan súlyosságú máj-, vese-, szív-, neurológiai, tüdő-, fertőző vagy anyagcsere-betegségben szenvednek, hogy az kizárja a betegek ciklosporin-tolerálhatóságát.
  6. Azok a betegek, akik korábban LGL leukémia miatt ciklosporint kaptak, és nem reagáltak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LGL A betegek ciklosporint kaptak
A nagy szemcsés limfocita leukémia (LGL) egy alacsony fokozatú non-Hodgkin-limfóma, amelyet a csontvelő, a lép és a máj szöveti inváziója jellemez. A ciklosporint 5-10 mg/ttkg/nap orális készítményként adták 12 óránként. Az adagokat úgy állítják be, hogy a terápiás szintet 200-400 ng/ml között tartsák.
Drog: Ciklosporin
Orális készítmény 12 óránként, 5-10 mg/ttkg/nap, osztott adagokban. Az adagokat úgy állítják be, hogy a terápiás szintet 200-400 ng/ml között tartsák. A szinteket hetente kétszer kell ellenőrizni, és ha a beteg elérte az egyensúlyi szintet, kéthetente egyszer ellenőrizni kell. Ezeket a terápiás szinteket 3 hónapig fenn kell tartani.
Más nevek:
  • Ciklosporin
Genetikai: Gén expressziós elemzés
Permutációs tesztet végzünk annak megvizsgálására, hogy az általános expressziós profil megváltozik-e a kezelés hatására. Ez úgy történik, hogy a szignifikáns gének számát összehasonlítjuk ennek a számnak az eloszlásával, ha valójában nincs különbség a kezelés előtti és a kezelés utáni génexpresszió között.
Genetikai: Microarray elemzés
A génexpressziós profilozást Affymetrix microarray-eken végzik el, hogy összehasonlítsák a kezelés előtti és utókezelési mintákat.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Különböző génexpressziós profilok elemzése ciklosporinnal kezelt LGL leukémiában szenvedő betegeknél.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a génexpressziós mintákban
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
A cél az volt, hogy megvizsgáljuk, mely génekben volt kétszeres génexpresszió az előkezelés (alapvonal) és a kezelés utáni (12 hét) között. A 0,001-es szinten szignifikáns géneket a kezelés következtében eltérően kifejezettnek tekintjük.
Alapállapot és 12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 3 hónap
Itt van a nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. augusztus 10.

Első közzététel (Becslés)

2006. augusztus 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 26.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 060177
  • 06-C-0177

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ciklosporin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Türkiye

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel