Efeito da terapia com ciclosporina na expressão gênica em pacientes com leucemia de linfócitos granulares grandes
26 de junho de 2015 atualizado por: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Análise de microarray do efeito da terapia com ciclosporina nos padrões de expressão gênica na leucemia linfocítica granular grande
Fundo:
- A leucemia de linfócitos granulares grandes (LGL) é um linfoma não-Hodgkin de baixo grau.
- O LGL está associado a um baixo número de glóbulos brancos (levando a infecções recorrentes), glóbulos vermelhos (causando anemia) e plaquetas (causando sangramento anormal).
- A ciclosporina (CSA) é um medicamento imunossupressor que melhora a baixa contagem de células sanguíneas em cerca de 50% dos pacientes com leucemia LGL.
Objetivos.
- Identificar quais fatores determinam por que a ciclosporina funciona em alguns pacientes e não em outros.
- Identificar o que causa baixas contagens sanguíneas na leucemia LGL.
Elegibilidade: Pacientes com 18 anos de idade ou mais com leucemia LGL.
Projeto:
- Os pacientes têm um histórico médico, exame físico, exames de sangue, biópsia de medula óssea e estudos de raios-x, incluindo radiografias de tórax e tomografia computadorizada (TC) de tórax, abdômen e pelve. Pacientes com um linfonodo aumentado de fácil acesso fazem uma biópsia do linfonodo (remoção de um pequeno pedaço de tecido para exame microscópico).
- Os pacientes tomam ciclosporina duas vezes ao dia por via oral. Amostras de sangue são coletadas pelo menos semanalmente para ajustar a dosagem de ciclosporina para manter os níveis séricos terapêuticos.
- Os pacientes são submetidos a aférese (coleta de glóbulos brancos) em vários momentos diferentes no estudo (no máximo 6 vezes) para observar as diferenças nas células de leucemia antes e durante o tratamento com ciclosporina. Para aférese, o sangue é retirado por meio de uma agulha em uma veia do braço e direcionado por um cateter (tubo de plástico) para uma máquina que o separa em seus componentes. Os glóbulos brancos são extraídos e o restante do sangue é devolvido pela mesma agulha ou por uma segunda agulha no outro braço.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
Fundo:
- A leucemia LGL é um linfoma não-Hodgkin de baixo grau caracterizado por invasão tecidual da medula, baço e fígado
- Infecções recorrentes devido a neutropenia crônica e anemia dependente de transfusão são as principais causas para o início da terapia
- Aproximadamente 50% dos pacientes tratados com ciclosporina (CSA) respondem ao tratamento. A CSA parece corrigir a citopenia associada sem diminuir os números de LGL, sugerindo que pode inibir a secreção de LGL de mediadores ainda não identificados de neutropenia e anemia.
- A análise de perfis diferenciais de expressão gênica em pacientes com leucemia LGL tratados com ciclosporina tem o potencial de detectar alvos terapêuticos ainda não identificados e possivelmente fornecer preditores de responsividade à CSA.
Objetivo:
- Identificar alterações nos padrões de expressão gênica induzidas pela terapia com ciclosporina em pacientes com leucemia LGL
- Identificar diferenças entre pacientes responsivos e não responsivos
Elegibilidade:
-Pacientes com leucemia de linfócitos granulares grandes
Projeto:
- Os pacientes serão tratados com ciclosporina na dose de 5-10mg/kg/dia em doses fracionadas, com doses ajustadas para manter nível sérico terapêutico entre 200-400ng/ml. Esses níveis terapêuticos devem ser mantidos por 3 meses.
- A resposta do tumor será avaliada após 3 meses de terapia, a dose de CsA pode então ser reduzida para o necessário para manter uma resposta ou descontinuada se não houver evidência de resposta ou após recaída.
- Amostragem de sangue ou Linfaférese para coleta de células malignas circulantes será realizada em vários pontos de tempo diferentes. O perfil de expressão gênica será realizado em microarrays Affymetrix para comparar amostras pré-tratamento e pós-tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Todos os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de leucemia LGL de células T, conforme determinado pelo Laboratório de Patologia ou Hematologia do Centro Clínico, National Institutes of Health
- Todos os pacientes devem ter hemocitopenias, como contagem de granulócitos inferior a 1.200/ul, contagem de plaquetas inferior a 100.000/ul ou hemoglobina inferior a 10 g/dl, ou necessitar de suporte hematopoiético (transfusão ou fatores estimuladores de colônias) para manter as contagens nesses níveis ou em níveis superiores .
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
- Os pacientes devem ter uma creatinina inferior a 2,0 mg/dl.
- É necessária a omissão da quimioterapia citotóxica por 3 semanas antes da entrada no estudo. No entanto, os pacientes que recebem corticosteroides estáveis serão elegíveis.
- Idade superior a 18 anos
- Desempenho de Karnofsky superior a 70%
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
- Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Todas as pacientes do sexo feminino devem usar contracepção adequada durante a participação neste estudo e por três meses após o término da terapia.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes com hipertensão não controlada
- Pacientes grávidas e lactantes não são elegíveis para o estudo, pois a CSA atravessa a placenta. Com base no uso clínico, partos prematuros e baixo peso ao nascer foram consistentemente observados. A amamentação é contra-indicada porque o CSA entra no sangue e pode ser administrado à criança.
- Estado subjacente de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Positivo para anticorpos de hepatite C ou positivo para antígeno de superfície de hepatite B,
- Doentes com doenças intercorrentes graves, doenças hepáticas, renais, cardíacas, neurológicas, pulmonares, infecciosas ou metabólicas concomitantes de tal gravidade que impeçam a capacidade dos doentes de tolerar a ciclosporina.
- Pacientes que receberam ciclosporina para leucemia LGL anteriormente e não responderam.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes LGL administrados com ciclosporina
A Leucemia de Linfócitos Granulares Grandes (LGL) é um linfoma não-Hodgkin de baixo grau caracterizado por invasão tecidual da medula, baço e fígado.
A ciclosporina 5-10 mg/kg/dia foi administrada como uma preparação oral a cada 12 horas.
As doses são ajustadas para manter um nível terapêutico entre 200-400 ng/ml.
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Uma preparação oral administrada a cada 12 horas, 5-10 mg/kg/dia em doses divididas.
As doses são ajustadas para manter um nível terapêutico entre 200-400 ng/ml.
Os níveis serão verificados duas vezes por semana e, uma vez que o paciente tenha atingido níveis de estado estacionário, eles serão monitorados uma vez a cada 2 semanas.
Esses níveis terapêuticos devem ser mantidos por 3 meses.
Outros nomes:
Um teste de permutação será realizado para examinar se o perfil de expressão geral muda devido ao tratamento.
Isso será feito comparando o número de genes significativos com a distribuição desse número, se de fato não houver diferença entre a expressão gênica pré-tratamento e pós-tratamento.
O perfil de expressão gênica será realizado em microarrays Affymetrix para comparar amostras pré-tratamento e pós-tratamento.
Análise de perfis diferenciais de expressão gênica em pacientes com leucemia LGL tratados com ciclosporina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nos padrões de expressão gênica
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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O objetivo era examinar quais genes tinham uma expressão gênica dobrada entre o pré-tratamento (linha de base) e o pós-tratamento (12 semanas).
Os genes significativos ao nível de 0,001 serão considerados como expressos diferencialmente devido ao tratamento.
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Linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 3 meses
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos.
Para obter a lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lamy T, Loughran TP Jr. Clinical features of large granular lymphocyte leukemia. Semin Hematol. 2003 Jul;40(3):185-95. doi: 10.1016/s0037-1963(03)00133-1.
- Vie H, Chevalier S, Garand R, Moisan JP, Praloran V, Devilder MC, Moreau JF, Soulillou JP. Clonal expansion of lymphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor in a patient with large granular lymphocyte disorder. Blood. 1989 Jul;74(1):285-90.
- Lamy T, Dauriac C, Le Prise PY. Long-term survival in chronic granulocytic leukaemia. Br J Haematol. 1989 Oct;73(2):279. doi: 10.1111/j.1365-2141.1989.tb00270.x. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
15 de agosto de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células T
- Leucemia
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Linfocítica Granular Grande
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 060177
- 06-C-0177
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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