Effekt af Ipratropium på akut bronkitis hos forsøgspersoner uden underliggende lungesygdom

METODER

HOSTESTOP var en undersøgelse initieret af investigator. Vi gennemførte et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at teste hypotesen om, at ipratropium ville forbedre hostesymptomer hos ellers raske forsøgspersoner med akut bronkitis. Forsøgspersoner blev tilmeldt mellem 9. oktober 2002 og 1. november 2003 og blev inkluderet, hvis de havde hoste med eller uden sputumproduktion i mindre end 30 dages varighed; var i alderen 18 til 65; og var villige til at følge op telefonisk til et kort interview 2, 4 og 8 dage efter tilmeldingen. Forsøgspersoner blev udelukket, hvis de havde en historie med KOL; astma; eller anden lungesygdom; havde lokaliserede lungefund ved undersøgelse for at tyde på lungebetændelse eller astma; røntgen af ​​thorax (hvis udført) med tegn på lungebetændelse; purulent næseflåd eller andre tegn på bakteriel sinusinfektion; tegn på streptokok pharyngitis; temperatur højere end 101,5 i de foregående 72 timer; behandling af en luftvejsinfektion inden for de sidste 30 dage; graviditet; amning; aktivt forsøger at blive gravid; historie med hjertesvigt; anamnese med nyresvigt eller insufficiens med et kreatininindhold på mere end 2,0 mg/dl; historie med psykiatrisk sygdom bortset fra mindre depression; i øjeblikket fængslet; eller var uvillige til at underskrive samtykkeerklæringen.

Undersøgelsen blev gennemgået og godkendt af IRB for vores facilitet og godkendt af FDA i form af en IND-ansøgning. Forsøgspersonerne blev enten henvist til en af ​​undersøgelsens efterforskere af en praktiserende læge eller sygeplejerske på vores facilitet, eller blev indskrevet af et medlem af vores team direkte. Forsøgspersonerne fik en kopi af samtykkeerklæringen, bedt om at gennemgå den og stille spørgsmål. De, der underskrev samtykkeerklæringen, blev tilfældigt tildelt behandling med ipratropium eller placebo inhalator (MDI). Tildelingsnøglen blev vedligeholdt af apoteket og af en af ​​efterforskerne, som ikke havde nogen interaktion med forsøgspersonerne eller dataindsamlingsprocessen. Forsøgspersonerne modtog træning i, hvordan man bruger en MDI med en afstandsanordning fra et medlem af undersøgelsesteamet. Forsøgspersonerne blev instrueret i at tage to pust fra undersøgelsens MDI fire gange om dagen i de næste 8 dage. Efter de første 8 dage blev de instrueret i at bruge undersøgelsens MDI efter behov, hvis de mente, at det gavnede dem.

Under en struktureret tilmeldingssamtale blev forsøgspersonerne stillet følgende spørgsmål: Hvor længe har du hostet (antal dage)? Hvilke andre symptomer har du? Producerer du sputum? Ryger du? Hoster du om natten? Hvis "Ja", afbryder det din søvn? Er du holdt op med at arbejde/daglige aktiviteter? Har du feber? Hvis "Ja", hvor høje er de? Hvilken håndkøbsmedicin bruger du?

Under de opfølgende telefoninterviews, på dag 2, 4 og 8 efter tilmelding, blev forsøgspersonerne stillet et lignende, men kortere sæt spørgsmål: Hoster du stadig? Er din hoste bedre, værre, den samme? Producerer du sputum? Er din sputumproduktion bedre, værre, den samme? Hoster du om natten? Hvis "Ja", afbryder det din søvn? Er du vendt tilbage til arbejde/daglige aktiviteter? Er din følelse af velvære vendt tilbage? Har du feber? Hvis "Ja", hvor høje er de? Har du nogen bivirkninger ved medicinen? Hvis "Ja", hvad er de? Har du problemer med at bruge din inhalator? Hvis "Ja", beskriv venligst. Hvilken håndkøbsmedicin bruger du? Forsøgspersonerne blev ikke givet nogen medicinsk rådgivning under opfølgningsinterviewene og blev rådet til at tage eventuelle medicinske spørgsmål op med deres primære læge.

Lægejournaler blev gennemgået efter to måneders tilmelding til, hyppighed af tilbagevendende klinikbesøg, medicinordinationer, især antibiotika, og komplikationer relateret til studietilmelding. Forsøgspersoner, der havde enten en efterfølgende antibiotika-recept eller klinikbesøg for luftvejslidelser i de 60 dage efter tilmelding til studiet, fik en audit af deres lægejournaler. Forsøgspersoner, der fik ordineret antibiotika i denne periode, fik gennemgået deres journaler for følgende: hvilket antibiotikum der blev ordineret; hvor lang tid efter indskrivningen var ordineret; og hvorfor det blev ordineret. Disse data blev indsamlet i en separat database og gennemgået på en blændet måde af hele forskerholdet med henblik på medtagelse i den endelige analyse. Alle beslutninger var enstemmige og baseret på følgende faktorer: diagnosen på ordinationstidspunktet var i overensstemmelse med en øvre luftvejsinfektion (URI); det ordinerede antibiotikum var i overensstemmelse med behandling for URI; i tilfælde, hvor diagnosen på ordinationstidspunktet ikke kunne fastlægges, blev forsøgspersonen inkluderet i den sekundære analyse, hvis det ordinerede antibiotikum var i overensstemmelse med behandling af en URI. Forsøgspersoner blev udelukket fra analysen, hvis deres diagnose på ordinationstidspunktet ikke var i overensstemmelse med URI, eller hvis det ordinerede antibiotikum ikke var i overensstemmelse med behandling af en URI.

Tilsvarende fik forsøgspersoner, der havde klinikbesøg i de efterfølgende tres dage, deres optegnelser revideret. Data blev igen indsamlet i en separat database og gennemgået på en blind måde af hele teamet. Igen var alle beslutninger enstemmige, og kriterierne for inklusion var, at diagnosen på tidspunktet for besøget var i overensstemmelse med en URI.

Statistisk analyse Effektanalyse indikerede, at en prøvestørrelse på ca. 100 forsøgspersoner i behandlings- og kontrolarmene ville være tilstrækkelig til at detektere en 33 % reduktion af hostefrekvensen i den eksperimentelle arm, der fik ipratropium, antaget a =.05 og b =.20, vha. en to-halet z-statistik. Beregning af standardeffektstørrelse for denne effektanalyse var baseret på ekstrapolering fra Huestons og Melbyes data13 15 om albuterol- og fenoterolanvendelse ved akut bronkitis, idet man antog en lignende effekt af ipratropium. Effektstørrelsen for denne beregning var baseret på offentliggjorte værdier for relativ risiko i referencerne. Effektanalyse blev ikke udført for andre udfaldsvariable.

Data blev analyseret på en intention-to-treat basis i henhold til randomiseret opgave. Ipratropium- og placebo-armene blev sammenlignet for: selvrapporteret hoste-sværhedsgrad [samme, bedre, værre]; hostevarighed [til stede, ikke til stede] i dag 2, 4, 8; , velvære [vel, ikke-vel] i dag 2, 4, 8; arbejdsfravær [deltog på arbejde, arbejdede ikke] i dag 2, 4, 8. Proportioner og rater for ikke-kontinuerlige grupperede variable blev sammenlignet ved hjælp af chi-square test. Normalt fordelte kontinuerte variabler, såsom hostevarighed, blev sammenlignet mellem behandlingsarme ved hjælp af en to-halet t-test.