Effetto dell'ipratropio sulla bronchite acuta in soggetti senza malattie polmonari sottostanti

METODI

COUGH STOP era uno studio avviato dai ricercatori. Abbiamo condotto uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per testare l'ipotesi che l'ipratropio migliorerebbe i sintomi della tosse in soggetti altrimenti sani con bronchite acuta. I soggetti sono stati arruolati tra il 9 ottobre 2002 e il 1 novembre 2003, e sono stati inclusi se avevano tosse con o senza produzione di espettorato per meno di 30 giorni di durata; avevano un'età compresa tra 18 e 65 anni; ed erano disposti a seguire telefonicamente per un breve colloquio a 2, 4 e 8 giorni dopo l'iscrizione. I soggetti sono stati esclusi se avevano una storia di BPCO; asma; o altra malattia polmonare; aveva reperti polmonari localizzati all'esame che suggeriscono polmonite o asma; radiografia del torace (se eseguita) con evidenza di polmonite; secrezione nasale purulenta o altra evidenza di infezione batterica del seno; evidenza di faringite streptococcica; temperatura superiore a 101,5 nelle 72 ore precedenti; trattamento di un'infezione delle vie respiratorie negli ultimi 30 giorni; gravidanza; allattamento al seno; cercando attivamente di rimanere incinta; storia di insufficienza cardiaca; storia di insufficienza renale o insufficienza con una creatinina superiore a 2,0 mg/dl; storia di malattia psichiatrica diversa dalla depressione minore; attualmente incarcerato; o non erano disposti a firmare il modulo di consenso.

Lo studio è stato rivisto e approvato dall'IRB per la nostra struttura e approvato dalla FDA tramite un'applicazione IND. I soggetti sono stati indirizzati a uno dei ricercatori dello studio da un medico praticante o da un infermiere presso la nostra struttura, oppure sono stati arruolati direttamente da un membro del nostro team. Ai soggetti è stata data una copia del modulo di consenso, è stato chiesto di rivederlo e porre domande. Coloro che hanno firmato il modulo di consenso sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con ipratropio o placebo inalatore a dose misurata (MDI). La chiave di assegnazione è stata mantenuta dalla farmacia e da uno degli investigatori che non ha avuto alcuna interazione con i soggetti o il processo di raccolta dei dati. I soggetti hanno ricevuto una formazione su come utilizzare un MDI con un dispositivo distanziatore da un membro del gruppo di studio. I soggetti sono stati istruiti a prendere due boccate dalla MDI dello studio quattro volte al giorno per i successivi 8 giorni. Dopo i primi 8 giorni sono stati istruiti a utilizzare l'MDI dello studio in base alle necessità se pensavano che ne traessero beneficio.

Durante un'intervista di iscrizione strutturata ai soggetti sono state poste le seguenti domande: Da quanto tempo tossisce (numero di giorni)? Quali altri sintomi hai? Stai producendo espettorato? Fumi? Tossisci di notte? Se "Sì", sta interrompendo il tuo sonno? Hai smesso di lavorare/attività quotidiane? Hai la febbre? Se "Sì", quanto sono alti? Quali farmaci da banco stai usando?

Durante le interviste telefoniche di follow-up, nei giorni 2, 4 e 8 dopo l'arruolamento, ai soggetti è stata posta una serie di domande simili ma più brevi: Tossisci ancora? La tua tosse è migliore, peggiore, uguale? Stai producendo espettorato? La tua produzione di espettorato è migliore, peggiore, uguale? Tossisci di notte? Se "Sì", sta interrompendo il tuo sonno? Sei tornato al lavoro/alle attività quotidiane? Il tuo senso di benessere è tornato? Hai la febbre? Se "Sì", quanto sono alti? Stai avendo effetti collaterali con il farmaco? Se "Sì", cosa sono? Hai problemi con l'inalatore? Se "Sì", descrivere. Quali farmaci da banco stai usando? Ai soggetti non è stato fornito alcun consiglio medico durante le interviste di follow-up e gli è stato consigliato di rivolgere qualsiasi domanda medica al proprio medico di base.

Le cartelle cliniche sono state riviste dopo due mesi dall'arruolamento per la frequenza delle visite cliniche di ritorno, le prescrizioni di farmaci, in particolare gli antibiotici, e le complicanze legate all'arruolamento nello studio. I soggetti che hanno avuto una successiva prescrizione di antibiotici o una visita clinica per disturbi respiratori nei 60 giorni successivi all'arruolamento nello studio hanno avuto un audit delle loro cartelle cliniche. Ai soggetti a cui sono stati prescritti antibiotici in questo periodo è stata esaminata la cartella clinica per quanto segue: quale antibiotico è stato prescritto; quanto tempo dopo l'iscrizione è stato prescritto; e perché è stato prescritto. Questi dati sono stati raccolti in un database separato e rivisti in cieco dall'intero gruppo di ricerca per essere inclusi nell'analisi finale. Tutte le decisioni sono state unanimi e basate sui seguenti fattori: la diagnosi al momento della prescrizione era coerente con quella di un'infezione del tratto respiratorio superiore (URI); l'antibiotico prescritto era coerente con il trattamento per l'URI; nei casi in cui non è stato possibile determinare la diagnosi al momento della prescrizione, il soggetto è stato incluso nell'analisi secondaria se l'antibiotico prescritto era coerente con il trattamento di un URI. I soggetti sono stati esclusi dall'analisi se la loro diagnosi al momento della prescrizione non era coerente con l'URI o se l'antibiotico prescritto non era coerente con il trattamento di un URI.

Allo stesso modo, i soggetti che hanno avuto visite cliniche nei successivi sessanta giorni hanno verificato la loro cartella clinica. I dati sono stati nuovamente raccolti in un database separato e rivisti in cieco dall'intero team. Ancora una volta, tutte le decisioni sono state unanimi ei criteri per l'inclusione erano che la diagnosi al momento della visita fosse coerente con quella di un URI.

Analisi statistica L'analisi della potenza ha indicato che una dimensione del campione di circa 100 soggetti nei bracci di trattamento e di controllo sarebbe sufficiente per rilevare una riduzione del 33% della frequenza della tosse nel braccio sperimentale che riceveva ipratropio, assumendo a = 0,05 e b = 0,20, utilizzando una statistica z a due code. Il calcolo della dimensione dell'effetto standard per questa analisi di potenza si è basato sull'estrapolazione dai dati di Hueston e Melbye13 15 sull'uso di albuterolo e fenoterolo nella bronchite acuta, ipotizzando un effetto simile dell'ipratropio. La dimensione dell'effetto per questo calcolo si è basata sui valori pubblicati di rischio relativo nei riferimenti. L'analisi di potenza non è stata eseguita per altre variabili di esito.

I dati sono stati analizzati in base all'intenzione di trattare, in base all'assegnazione randomizzata. I bracci ipratropio e placebo sono stati confrontati per: gravità della tosse auto-riportata [uguale, migliore, peggiore]; durata della tosse [presente, non presente] per i giorni 2, 4, 8; , benessere [bene, non-bene] per i giorni 2, 4, 8; assenza dal lavoro [ha assistito al lavoro, non ha lavorato] per i giorni 2, 4, 8. Le proporzioni e le tariffe per le variabili raggruppate non continue sono state confrontate utilizzando il test chi-quadrato. Le variabili continue normalmente distribuite, come la durata della tosse, sono state confrontate tra i bracci di trattamento utilizzando un t-test a due code.