异丙托溴铵对无基础肺部疾病受试者急性支气管炎的影响

方法

COUGH STOP 是一项研究者发起的研究。 我们进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，以检验异丙托溴铵会改善患有急性支气管炎的其他健康受试者的咳嗽症状的假设。 受试者在 2002 年 10 月 9 日至 2003 年 11 月 1 日期间入组，如果他们咳嗽伴有或不伴有痰持续时间少于 30 天，则被纳入；年龄在 18 岁到 65 岁之间；并愿意在入学后第 2、4 和 8 天通过电话跟进进行简短访谈。 如果受试者有 COPD 病史则被排除在外；哮喘;或其他肺部疾病；检查时有局部肺部发现提示肺炎或哮喘；有肺炎证据的胸部 X 光检查（如果做过）；脓性鼻涕或其他细菌性鼻窦感染的证据；链球菌性咽炎的证据；前 72 小时内体温高于 101.5；在过去 30 天内治疗过呼吸道感染；怀孕;母乳喂养；积极尝试怀孕；心力衰竭病史；肌酐大于 2.0 mg/dl 的肾功能衰竭或功能不全的病史；除轻度抑郁症外的精神疾病史；目前被监禁；或不愿签署同意书。

该研究由我们机构的 IRB 审查和批准，并通过 IND 申请获得 FDA 批准。 受试者要么由我们机构的执业医师或执业护士转诊给其中一名研究调查员，要么由我们团队的一名成员直接招募。 向受试者提供一份同意书副本，要求他们查看并提出问题。 那些签署同意书的人被随机分配接受异丙托溴铵或安慰剂定量吸入器 (MDI) 治疗。 分配密钥由药房和一名与受试者或数据收集过程没有互动的调查员维护。 受试者从研究小组的一名成员那里接受了关于如何使用带有间隔装置的 MDI 的培训。 在接下来的 8 天内，受试者被指示每天四次从研究 MDI 中吸两口。 前 8 天后，如果他们认为对他们有益，他们将根据需要使用研究 MDI。

在结构化的登记访谈中，受试者被问及以下问题：您咳嗽多长时间（天数）？ 你还有什么症状？ 你有痰吗？ 你抽烟吗？ 你晚上咳嗽吗？ 如果“是”，它会打扰您的睡眠吗？ 您停止工作/日常活动了吗？ 你发烧了吗？ 如果“是”，它们有多高？ 您正在使用哪些非处方药？

在后续的电话采访中，在入组后的第 2、4 和 8 天，受试者被问到一组类似但较短的问题：你还在咳嗽吗？ 您的咳嗽好转、恶化还是一样？ 你有痰吗？ 你的痰量是好是坏，还是一样？ 你晚上咳嗽吗？ 如果“是”，它会打扰您的睡眠吗？ 您恢复工作/日常活动了吗？ 你的幸福感回来了吗？ 你发烧了吗？ 如果“是”，它们有多高？ 你对药物有任何副作用吗？ 如果“是”，它们是什么？ 您在使用吸入器时遇到任何问题吗？ 如果“是”，请说明。 您正在使用哪些非处方药？ 在后续访谈期间，受试者没有得到任何医疗建议，并被建议与他们的初级保健医生一起解决任何医疗问题。

入组两个月后，对医疗记录进行审查，包括复诊频率、药物处方（尤其是抗生素）以及与研究入组相关的并发症。 在研究登记后的 60 天内有后续抗生素处方或因呼吸道疾病就诊的受试者对其病历进行了审查。 对在此期间开出抗生素处方的受试者进行以下记录审查：开出了哪种抗生素；注册后多久开处方；以及为什么开处方。 这些数据收集在一个单独的数据库中，并由整个研究团队以盲法方式进行审查，以纳入最终分析。 所有决定都是一致的，并基于以下因素： 处方时的诊断与上呼吸道感染 (URI) 一致；开具的抗生素与 URI 的治疗一致；在无法确定开处方时的诊断的情况下，如果开出的抗生素与 URI 的治疗一致，则将受试者纳入二次分析。 如果受试者在开处方时的诊断与 URI 不一致，或者开出的抗生素与 URI 的治疗不一致，则受试者被排除在分析之外。

同样，在随后的 60 天内进行过门诊就诊的受试者的记录也被审核。 数据再次收集在一个单独的数据库中，并由整个团队以盲法方式进行审查。 同样，所有决定都是一致的，纳入标准是就诊时的诊断与 URI 的诊断一致。

统计分析 功效分析表明，假设 a =.05 和 b =.20，治疗组和对照组中约 100 名受试者的样本量足以检测到接受异丙托溴铵的实验组咳嗽频率降低 33%，使用双尾 z 统计量。 此功效分析的标准效应大小的计算是基于 Hueston 和 Melbye 的关于沙丁胺醇和非诺特罗用于急性支气管炎的数据 13 15 的外推，假设异丙托溴铵具有类似的作用。 此计算的影响大小基于参考文献中公布的相对风险值。 未对其他结果变量进行功效分析。

根据随机分配，在意向治疗的基础上分析数据。 比较异丙托溴铵和安慰剂组： 自我报告的咳嗽严重程度 [相同、更好、更差]；第 2、4、8 天的咳嗽持续时间 [存在，不存在]； ，第 2、4、8 天的幸福 [好，不好]；第 2、4、8 天缺勤 [参加工作，未工作]。使用卡方检验比较非连续分组变量的比例和比率。 使用双尾 t 检验比较治疗组之间的正态分布连续变量，例如咳嗽持续时间。