Effekt av Ipratropium på akutt bronkitt hos personer uten underliggende lungesykdom

METODER

HOSTESTOPP var en etterforsker-initiert studie. Vi gjennomførte en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å teste hypotesen om at ipratropium ville forbedre hostesymptomer hos ellers friske personer med akutt bronkitt. Forsøkspersonene ble registrert mellom 9. oktober 2002 og 1. november 2003, og ble inkludert hvis de hadde hoste med eller uten sputumproduksjon i mindre enn 30 dagers varighet; var i alderen 18 til 65; og var villige til å følge opp på telefon for et kort intervju 2, 4 og 8 dager etter påmelding. Forsøkspersoner ble ekskludert hvis de hadde en historie med KOLS; astma; eller annen lungesykdom; hadde lokaliserte lungefunn ved undersøkelse som tyder på lungebetennelse eller astma; røntgen av thorax (hvis utført) med tegn på lungebetennelse; purulent neseutslipp eller andre bevis på bakteriell bihuleinfeksjon; bevis på streptokokkfaryngitt; temperatur høyere enn 101,5 i de foregående 72 timene; behandling av en luftveisinfeksjon de siste 30 dagene; svangerskap; amming; aktivt prøver å bli gravid; historie med hjertesvikt; historie med nyresvikt eller insuffisiens med kreatinin høyere enn 2,0 mg/dl; historie med psykiatrisk sykdom annet enn mindre depresjon; for tiden fengslet; eller var uvillige til å signere samtykkeskjemaet.

Studien ble gjennomgått og godkjent av IRB for anlegget vårt, og godkjent av FDA i form av en IND-søknad. Forsøkspersonene ble enten henvist til en av studieforskerne av en praktiserende lege eller sykepleier ved anlegget vårt, eller ble registrert direkte av et medlem av teamet vårt. Forsøkspersonene fikk en kopi av samtykkeskjemaet, bedt om å gjennomgå det og stille spørsmål. De som signerte samtykkeskjemaet ble tilfeldig fordelt til behandling med ipratropium eller placebodoseinhalator (MDI). Oppdragsnøkkelen ble vedlikeholdt av apoteket og av en av etterforskerne som ikke hadde noen interaksjon med forsøkspersonene eller datainnsamlingsprosessen. Forsøkspersonene fikk opplæring i hvordan man bruker en MDI med en spacer-enhet fra et medlem av studieteamet. Forsøkspersonene ble bedt om å ta to drag fra studiens MDI fire ganger daglig i de neste 8 dagene. Etter de første 8 dagene ble de bedt om å bruke studiens MDI etter behov hvis de trodde det var til fordel for dem.

Under en strukturert påmelding ble forsøkspersonene stilt følgende spørsmål: Hvor lenge har du hostet (antall dager)? Hvilke andre symptomer har du? Produserer du oppspytt? Røyker du? Hoster du om natten? Hvis "Ja", forstyrrer det søvnen din? Har du sluttet å jobbe/daglige aktiviteter? Har du feber? Hvis "Ja", hvor høye er de? Hvilke reseptfrie medisiner bruker du?

Under de oppfølgende telefonintervjuene, på dag 2, 4 og 8 etter påmelding, ble forsøkspersonene stilt et lignende, men kortere sett med spørsmål: Hoster du fortsatt? Er hosten din bedre, verre, den samme? Produserer du oppspytt? Er oppspyttproduksjonen din bedre, verre, den samme? Hoster du om natten? Hvis "Ja", forstyrrer det søvnen din? Har du kommet tilbake til jobb/daglige aktiviteter? Har følelsen av velvære kommet tilbake? Har du feber? Hvis "Ja", hvor høye er de? Har du noen bivirkninger av medisinen? Hvis "Ja", hva er de? Har du problemer med å bruke inhalatoren? Hvis "Ja", vennligst beskriv. Hvilke reseptfrie medisiner bruker du? Forsøkspersonene ble ikke gitt noen medisinske råd under oppfølgingsintervjuene og ble bedt om å ta opp eventuelle medisinske spørsmål med sin primærlege.

Medisinske journaler ble gjennomgått etter to måneders påmelding til, hyppighet av tilbakevendende klinikkbesøk, medisiner, spesielt antibiotika, og komplikasjoner knyttet til studieregistrering. Forsøkspersoner som hadde enten en påfølgende resept på antibiotika eller klinikkbesøk for luftveislidelser i løpet av de 60 dagene etter påmelding til studien, fikk en revisjon av medisinske journaler. Forsøkspersoner som ble foreskrevet antibiotika i denne perioden fikk journalene sine gjennomgått for følgende: hvilket antibiotika som ble foreskrevet; hvor lenge etter påmelding ble det foreskrevet; og hvorfor det ble foreskrevet. Disse dataene ble samlet inn i en egen database og gjennomgått på en blind måte av hele forskerteamet for inkludering i den endelige analysen. Alle avgjørelsene var enstemmige og basert på følgende faktorer: diagnosen på forskrivningstidspunktet var konsistent med en øvre luftveisinfeksjon (URI); det foreskrevne antibiotika var i samsvar med behandling for URI; i tilfeller hvor diagnosen på forskrivningstidspunktet ikke kunne fastsettes, ble forsøkspersonen inkludert i sekundæranalysen dersom det foreskrevne antibiotika var forenlig med behandling av en URI. Forsøkspersoner ble ekskludert fra analysen hvis diagnosen deres på forskrivningstidspunktet ikke stemte overens med URI eller hvis det foreskrevne antibiotika ikke stemte overens med behandling av en URI.

Tilsvarende fikk forsøkspersoner som hadde klinikkbesøk i løpet av de påfølgende seksti dagene sine journaler revidert. Data ble igjen samlet inn i en egen database og gjennomgått på en blind måte av hele teamet. Igjen var alle beslutninger enstemmige, og kriteriene for inkludering var at diagnosen på besøkstidspunktet var i samsvar med en URI.

Statistisk analyse Effektanalyse indikerte at en prøvestørrelse på ca. 100 forsøkspersoner i behandlings- og kontrollarmene ville være tilstrekkelig til å oppdage en 33 % reduksjon av hostefrekvensen i den eksperimentelle armen som fikk ipratropium, forutsatt a =.05 og b =.20, ved å bruke en to-halet z-statistikk. Beregning av standard effektstørrelse for denne kraftanalysen var basert på ekstrapolering fra Huestons og Melbyes data13 15 om bruk av albuterol og fenoterol ved akutt bronkitt, forutsatt en lignende effekt av ipratropium. Effektstørrelsen for denne beregningen var basert på publiserte verdier for relativ risiko i referansene. Effektanalyse ble ikke utført for andre utfallsvariabler.

Data ble analysert på en intensjon-til-behandling-basis, i henhold til randomiserte oppgaver. Ipratropium- og placeboarmene ble sammenlignet for: selvrapportert hostealvorlighet [samme, bedre, verre]; hostevarighet [tilstede, ikke til stede] i dag 2, 4, 8; , velvære [vel, ikke-vel] i dag 2, 4, 8; arbeidsfravær [deltok på arbeid, jobbet ikke] i dag 2, 4, 8. Proporsjoner og rater for ikke-kontinuerlige grupperte variabler ble sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattest. Normalfordelte kontinuerlige variabler, som hostevarighet, ble sammenlignet mellom behandlingsarmene ved bruk av en to-halet t-test.