Efecto del ipratropio sobre la bronquitis aguda en sujetos sin enfermedad pulmonar subyacente

MÉTODOS

CUGH STOP fue un estudio iniciado por un investigador. Realizamos un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para probar la hipótesis de que el ipratropio mejoraría los síntomas de la tos en sujetos por lo demás sanos con bronquitis aguda. Los sujetos se inscribieron entre el 9 de octubre de 2002 y el 1 de noviembre de 2003, y se incluyeron si tenían tos con o sin producción de esputo durante menos de 30 días; tenían entre 18 y 65 años; y estaban dispuestos a hacer un seguimiento por teléfono para una breve entrevista a los 2, 4 y 8 días después de la inscripción. Los sujetos fueron excluidos si tenían antecedentes de EPOC; asma; u otra enfermedad pulmonar; tenía hallazgos pulmonares localizados en el examen que sugerían neumonía o asma; radiografía de tórax (si se realizó) con evidencia de neumonía; secreción nasal purulenta u otra evidencia de infección sinusal bacteriana; evidencia de faringitis estreptocócica; temperatura superior a 101,5 en las 72 horas anteriores; tratamiento de una infección del tracto respiratorio en los últimos 30 días; el embarazo; lactancia materna; tratando activamente de quedar embarazada; antecedentes de insuficiencia cardíaca; antecedentes de insuficiencia renal o insuficiencia con una creatinina superior a 2,0 mg/dl; historial de enfermedad psiquiátrica que no sea depresión menor; actualmente encarcelado; o no estaban dispuestos a firmar el formulario de consentimiento.

El estudio fue revisado y aprobado por el IRB para nuestro centro y aprobado por la FDA mediante una solicitud de IND. Los sujetos fueron remitidos a uno de los investigadores del estudio por un médico en ejercicio o una enfermera practicante en nuestro centro, o fueron inscritos directamente por un miembro de nuestro equipo. A los sujetos se les dio una copia del formulario de consentimiento, se les pidió que lo revisaran y hicieran preguntas. Aquellos que firmaron el formulario de consentimiento fueron asignados al azar al tratamiento con ipratropio o un inhalador de dosis medidas (MDI) de placebo. La clave de asignación fue mantenida por la farmacia y por uno de los investigadores que no tuvo interacción con los sujetos ni con el proceso de recolección de datos. Los sujetos recibieron capacitación sobre cómo usar un MDI con un dispositivo espaciador de un miembro del equipo de estudio. Se instruyó a los sujetos para que tomaran dos bocanadas del MDI del estudio cuatro veces al día durante los siguientes 8 días. Después de los primeros 8 días, se les indicó que usaran el MDI del estudio según fuera necesario si pensaban que los estaba beneficiando.

Durante una entrevista de inscripción estructurada, a los sujetos se les hicieron las siguientes preguntas: ¿Cuánto tiempo ha estado tosiendo (número de días)? ¿Qué otros síntomas tienes? ¿Está produciendo esputo? ¿Fuma usted? ¿Estás tosiendo por la noche? Si la respuesta es "Sí", ¿interrumpe su sueño? ¿Ha dejado de trabajar/actividades diarias? ¿Tienes fiebre? Si la respuesta es "Sí", ¿qué altura tienen? ¿Qué medicamentos de venta libre está usando?

Durante las entrevistas telefónicas de seguimiento, los días 2, 4 y 8 después de la inscripción, se les hizo a los sujetos un conjunto de preguntas similares pero más breves: ¿Sigue tosiendo? ¿Tu tos está mejor, peor, igual? ¿Está produciendo esputo? ¿Tu producción de esputo es mejor, peor, igual? ¿Estás tosiendo por la noche? Si la respuesta es "Sí", ¿interrumpe su sueño? ¿Ha regresado al trabajo/actividades diarias? ¿Ha regresado su sentido de bienestar? ¿Tienes fiebre? Si la respuesta es "Sí", ¿qué altura tienen? ¿Tiene algún efecto secundario con el medicamento? Si la respuesta es "Sí", ¿cuáles son? ¿Tiene algún problema para usar su inhalador? En caso afirmativo, describa. ¿Qué medicamentos de venta libre está usando? Los sujetos no recibieron ningún consejo médico durante las entrevistas de seguimiento y se les aconsejó que abordaran cualquier pregunta médica con su médico de atención primaria.

Los registros médicos se revisaron después de dos meses de la inscripción, la frecuencia de las visitas clínicas de regreso, las recetas de medicamentos, especialmente antibióticos, y las complicaciones relacionadas con la inscripción en el estudio. Los sujetos a los que se les prescribió un antibiótico o visitaron la clínica por problemas respiratorios en los 60 días posteriores a la inscripción en el estudio tuvieron una auditoría de sus registros médicos. Los registros de los sujetos a los que se les prescribieron antibióticos en este período se revisaron para determinar lo siguiente: qué antibiótico se recetó; cuánto tiempo después de la inscripción se prescribió; y por qué se recetó. Estos datos se recopilaron en una base de datos separada y todo el equipo de investigación los revisó de manera ciega para incluirlos en el análisis final. Todas las decisiones fueron unánimes y se basaron en los siguientes factores: el diagnóstico en el momento de la prescripción era compatible con una infección del tracto respiratorio superior (URI); el antibiótico prescrito era consistente con el tratamiento para URI; en los casos en que no se pudo determinar el diagnóstico en el momento de la prescripción, el sujeto se incluyó en el análisis secundario si el antibiótico prescrito era compatible con el tratamiento de una URI. Los sujetos fueron excluidos del análisis si su diagnóstico en el momento de la prescripción no era compatible con URI o si el antibiótico prescrito no era compatible con el tratamiento de una URI.

De manera similar, se auditaron los registros de los sujetos que visitaron la clínica en los siguientes sesenta días. Los datos se recopilaron nuevamente en una base de datos separada y todo el equipo los revisó de manera ciega. Una vez más, todas las decisiones fueron unánimes y los criterios de inclusión fueron que el diagnóstico en el momento de la visita fuera compatible con el de una URI.

Análisis estadístico El análisis de potencia indicó que un tamaño de muestra de aproximadamente 100 sujetos en los brazos de tratamiento y control sería suficiente para detectar una reducción del 33 % en la frecuencia de la tos en el brazo experimental que recibió ipratropio, suponiendo a = 0,05 y b = 0,20, usando un estadístico z de dos colas. El cálculo del tamaño del efecto estándar para este análisis de potencia se basó en la extrapolación de los datos de Hueston y Melbye13 15 sobre el uso de albuterol y fenoterol en la bronquitis aguda, asumiendo un efecto similar del ipratropio. El tamaño del efecto para este cálculo se basó en los valores publicados de riesgo relativo en las referencias. No se realizó un análisis de potencia para otras variables de resultado.

Los datos se analizaron por intención de tratar, de acuerdo con la asignación aleatoria. Los brazos de ipratropio y placebo se compararon para: gravedad de la tos autoinformada [igual, mejor, peor]; duración de la tos [presente, no presente] para los días 2, 4, 8; , bienestar [bien, mal] para los días 2, 4, 8; ausentismo laboral [asistió al trabajo, no trabajó] durante los días 2, 4, 8. Las proporciones y las tasas de las variables agrupadas no continuas se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado. Las variables continuas distribuidas normalmente, como la duración de la tos, se compararon entre los brazos de tratamiento mediante una prueba t de dos colas.