fMRI-undersøgelse af behandlingsanbefalinger, der sammenligner nyligt diagnosticerede multipel sklerosepatienter (MS) med kontroller
Et fase 4, fMRI-studie af behandlingsanbefalinger, der sammenligner patienter, der tager IFN-β-1a 44 mcg Tiw SC (Rebif®) med kontroller hos patienter, der for nylig er diagnosticeret med recidiverende remitterende multipel sklerose, som i øjeblikket er naive over for sygdomsmodificerende terapi.
Nedsat korttidshukommelse, nedsat opmærksomhed og koncentration, og langsommere behandling af information forekommer hos op til 40-65 % af patienter med multipel sklerose (MS). Livskvaliteten for personer med MS påvirkes i den grad, de oplever disse symptomer.
Der er flere medikamenter godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) til behandling af MS-symptomer og til at ændre (langsomt) sygdomsforløb. Traditionelle tilgange til at bestemme effektiviteten af medicin, der anvendes til behandling af MS, er afhængige af rapporter om antallet af tilbagefald, en individuel oplever, såvel som kliniske standardtests, såsom Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Dette forskningsstudie vil se på, om den funktionelle magnetiske resonansbilleddannelse (fMRI)-scanning kan bruges som et værktøj til at måle ændringer i hjernen i forbindelse med behandling hos MS-patienter. I modsætning til en typisk MRI, der giver strukturel information om hjernen, giver fMRI information om hjerneaktivitet under udførelse af kognitive eller motoriske opgaver.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Udviklingen af de immunmodulerende, sygdomsmodificerende terapier (DMT) repræsenterer et stort fremskridt i behandlingen af multipel sklerose (MS). Til dato omfatter immunmodulerende midler godkendt til behandling af MS i USA to former for rekombinant interferon-beta (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] og IFN-beta-1b [Betaseron]) og syntetisk glatirameracetat [Copaxone ]. Disse lægemidler har vist sig positivt at ændre den naturlige historie af recidiverende remitterende MS ved at bremse udviklingen af invaliditet, reducere tilbagefaldsfrekvensen og mindske hjerneinflammation målt ved MR. Der er bevis for, at behandlingseffekterne af både IFN-beta og glatirameracetat er relateret til deres egenskaber ved regulering af forskellige komponenter i immunsystemet, især T-cellefunktionerne (f. spredning og migrationsadfærd) og cytokinproduktion.
Selvom de viser klar effekt på en række kortsigtede kliniske mål, er disse midler ikke helbredende, og de fleste patienter med MS oplever fortsat sygdomsaktivitet på trods af behandling. I løbet af de sidste ti år er klinikere blevet trygge ved at starte terapi med DMT. Nu er opmærksomheden fokuseret på at overvåge resultaterne af en valgt terapi og beslutte, om en patient reagerer optimalt på behandlingen eller ej. På nuværende tidspunkt mangler klinikere imidlertid kriterier for at definere optimal respons på DMT samt evidensbaserede anbefalinger om, hvordan man kan forbedre behandlingsresultater for individuelle patienter.
Ved at bruge en nyligt offentliggjort model genereret af et advisory board fra USA, som ramme, udviklede The Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) praktiske, evidensbaserede anbefalinger om, hvordan neurologer kan vurdere status for patienter på DMT og beslutte, hvornår det kan være nødvendigt at ændre behandlingen for at optimere resultaterne. CMSWG's anbefalinger er baseret på overvågning af tilbagefald, neurologisk progression og MR-aktivitet. Disse anbefalinger mangler endnu at blive implementeret i et prospektivt, randomiseret, sammenlignende fase IV klinisk forsøg.
Traditionelle mål giver ikke kritisk information om de neurale systemer, der ligger til grund for ændringer i adfærdspræstation. Målet med at udvikle en surrogat biologisk markør for lægemiddeleffektivitet er at være i stand til at måle, i hvilket omfang et lægemiddel når dets tilsigtede målrettede neurale system, og at forstå og forudsige virkningen af behandlingen på eksisterende neuropatologi. Ideelt set bør relevante kliniske udfaldsmål være godt korreleret med biomarkøren.
fMRI er et nyt værktøj til ikke-invasiv billeddannelse af menneskelig hjernefunktion. Uden brug af kontrastmidler detekterer fMRI regionale MR-signalstigninger, der er blevet antaget at afspejle fald i deoxyhæmoglobin på grund af lokale stigninger i blodgennemstrømning/volumen under opgaveaktivering. fMRI har højere rumlig og tidsmæssig opløsning end andre eksisterende funktionelle billeddannelsesteknikker, hvilket gør den ideel til undersøgelse af komplekse kognitive funktioner i patientpopulationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
- Waukesha Memorial Hospital ProHealth Care
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier MS-fag:
Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse.
- Alder mellem 18 og 65 år
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med klinisk bestemt eller laboratorieunderstøttet definitiv recidiverende-remitterende multipel sklerose i overensstemmelse med den raffinerede McDonald • Diagnosticeret med recidiverende-remitterende multipel sklerose i ≤ 1 år
- Naiv over for sygdomsmodificerende behandlinger
- Udvidet handicapstatusscore (EDSS) på 0 til ≤ 5,5 inklusive
- Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
Hvis hun er kvinde, skal hun enten:
- være postmenopausal eller kirurgisk steriliseret; eller
- bruge et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin anordning, mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel i hele undersøgelsens varighed; og
- hverken være gravid eller ammende.
- bekræftelse af, at hvis forsøgspersonen stadig kan få børn, at hun ikke er gravid, skal det fastslås ved en negativ uringraviditetstest inden for 30 dage efter undersøgelsesdag.
Eksklusionskriterier - MS-emner:
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode
- Progressive former for MS (primær progressiv, sekundær progressiv)
- Forsøgspersoner, der har været i DMT eller anden tidligere behandling for MS
- Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgs- eller markedsførte produkter, samtidig eller inden for 30 dage før screening
- Behandling med orale eller systemiske kortikosteroider eller ACTH inden for 4 uger efter screening eller igangværende kronisk behandling med systemiske kortikosteroider.
- Har taget intravenøst immunglobulin eller ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltaget i en eksperimentel procedure i de 6 måneder før screening
- Psykiatrisk lidelse enten ustabil eller ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen
- Kognitiv svækkelse, som forringer evnen til at forstå eller overholde protokolprocedurerne
- Signifikant leukopeni (antal hvide blodlegemer <0,5 gange den nedre grænse for normal) som vurderet i løbet af rutinemæssig standardbehandling
- Forhøjede leverfunktionsprøver (ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase eller total bilirubin > 2,5 gange den øvre grænse for normal) som vurderet i løbet af rutinemæssig standardbehandling
- Specifikke systemiske sygdomme (herunder insulinafhængig diabetes, borreliose, klinisk signifikant hjertesygdom, HIV, HTLV-1 og hepatitis B eller C) eller andre ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande (depression, krampeanfald), der ville forstyrre deltagerens sikkerhed, overholdelse eller evaluering
- Ude af stand og/eller usandsynligt at følge protokollen af en eller anden grund
- Alkohol og/eller andet stofmisbrug
- Sandsynlighed for at kræve behandling i løbet af undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til undersøgelsesprotokollen.
- Unormale kliniske fund ved baseline, der af investigator anses for at være indikative for tilstande, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne
- Forsøgspersoner, hvis højopløselige anatomiske MR-scanninger afslører tilstedeværelsen af en strukturel abnormitet (andre end MS)
Specifikke eksklusionskriterier er nødvendige for MR-scanning:
- Jernholdige genstande i kroppen
- Graviditet
- Vægt upassende for højden
- Lav synsstyrke, der ikke kan korrigeres med briller
- Historien om klaustrofobi
- Standardprotokol for overvågning baseret på FDA godkendt medicin vil blive fulgt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Styring
|
|
|
FRK
MS-patient matches med rask frivillig
|
44 mcg Tre gange om ugen, subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primær: Undersøg ændringen i opgaveaktiveret fMRI-respons som en funktion af sygdomsmodificerende behandling tildelt MS sammenlignet med kontroller
Tidsramme: Uge 24
|
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Neuropsykologiske og neurologiske resultatmål.
Tidsramme: Uge 24
|
Uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael McCrea, PhD, Waukesha Memorial Hospital
- Ledende efterforsker: Stephen Rao, PhD, The Cleveland Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MSR12006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .