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比较最近诊断的多发性硬化症 (MS) 患者与对照组的治疗建议的 fMRI 研究

2014年6月3日 更新者:Waukesha Memorial Hospital

一项关于治疗建议的第 4 期 fMRI 研究,将服用 IFN-β-1a 44 mcg Tiw SC (Rebif®) 的患者与最近诊断为复发缓解型多发性硬化症且目前尚未接受疾病改善治疗的患者进行对照。

多达 40-65% 的多发性硬化症 (MS) 患者会出现短期记忆受损、注意力和注意力不集中以及信息处理速度变慢。 MS 患者的生活质量受到影响的程度取决于他们经历这些症状的程度。

美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了几种药物来治疗 MS 症状和改变(减缓)病程。 确定用于治疗 MS 的药物有效性的传统方法依赖于个人经历的复发次数报告以及标准临床测试,例如 Kurtzke 扩展残疾状态量表 (EDSS)。

这项研究将研究功能性磁共振成像 (fMRI) 扫描是否可以用作测量与 MS 患者治疗相关的大脑变化的工具。 与提供有关大脑结构信息的典型 MRI 不同,fMRI 提供有关执行认知或运动任务期间大脑活动的信息。

研究概览

详细说明

免疫调节、疾病改善疗法 (DMT) 的发展代表了多发性硬化症 (MS) 治疗的重大进步。 迄今为止,在美国批准用于治疗 MS 的免疫调节剂包括两种形式的重组干扰素-β(IFN-β-1a [Avonex、Rebif] 和 IFN-β-1b [Betaseron])和合成醋酸格拉替雷 [Copaxone ]. 这些药物已被证明可以通过减缓残疾进展、降低复发率和减少 MRI 测量的脑部炎症来有利地改变复发缓解型 MS 的自然病程。 有证据表明,IFN-β 和醋酸格拉替雷的治疗效果与其调节免疫系统各种成分的特性有关,尤其是 T 细胞功能(例如,T 细胞功能)。 增殖和迁移行为)和细胞因子的产生。

虽然在一些短期临床措施上显示出明显的疗效,但这些药物并不能治愈,而且大多数 MS 患者尽管接受了治疗,但仍继续经历疾病活动。 在过去的十年中,临床医生已经习惯于开始使用 DMT 进行治疗。 现在,注意力集中在监测所选疗法的结果并确定患者是否对治疗有最佳反应。 然而,目前,临床医生缺乏定义对 DMT 最佳反应的标准,也缺乏关于如何改善个体患者治疗结果的循证建议。

使用美国咨询委员会最近发布的模型作为框架,加拿大多发性硬化症工作组 (CMSWG) 就神经科医生如何评估 DMT 患者的状态并决定何时进行治疗制定了实用的、基于证据的建议可能需要修改治疗以优化结果。 CMSWG 的建议基于监测复发、神经系统进展和 MRI 活动。 这些建议尚未在前瞻性、随机、比较性 IV 期临床试验中实施。

传统的措施不提供有关行为表现变化背后的神经系统的关键信息。 开发药物疗效的替代生物标志物的目标是能够测量药物到达其预期目标神经系统的程度,并了解和预测治疗对现有神经病理学的影响。 理想情况下,相关的临床结果指标应与生物标志物密切相关。

fMRI 是一种对人脑功能进行无创成像的新工具。 在不使用造影剂的情况下,fMRI 检测区域 MR 信号增加,这些信号被假设反映了任务激活期间由于局部血流量/体积增加而导致的脱氧血红蛋白减少。 fMRI 具有比其他现有功能成像技术更高的空间和时间分辨率,使其成为研究患者群体复杂认知功能的理想选择。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

21

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Wisconsin
      • Waukesha、Wisconsin、美国、53188
        • Waukesha Memorial Hospital ProHealth Care

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

ProHealth Care, Waukesha Memorial Hospital 神经科学中心

描述

纳入标准 MS 主题:

  • 书面知情同意书和 HIPAA 授权。

    • 年龄在 18 至 65 岁之间
    • 根据改进的 McDonald 诊断为复发缓解型多发性硬化症的男性和女性受试者患有临床明确或实验室支持的明确复发缓解型多发性硬化症 ≤ 1 年
    • 天真的疾病修饰治疗
    • 0 至 ≤ 5.5(含)的扩展残疾状况评分 (EDSS)
    • 在研究期间遵守方案的意愿和能力
    • 如果是女性,她必须:

      1. 绝经后或手术绝育;或者
      2. 在研究期间使用激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜或杀精子避孕套;和
      3. 既没有怀孕也没有哺乳。
      4. 确认如果受试者仍然可以生育,则必须在研究日 o 的 30 天内通过阴性尿妊娠试验确定她没有怀孕。

排除标准 - MS 主题:

  • 孕妇或哺乳期妇女,或未使用可接受的避孕方法的育龄妇女
  • 进行性形式的 MS(原发性进展性、继发性进展性)
  • 接受过 DMT 或其他先前 MS 治疗的受试者
  • 同时或在筛选前 30 天内参与涉及研究或上市产品的任何其他研究
  • 在筛选后 4 周内接受口服或全身性皮质类固醇或 ACTH 治疗,或正在接受全身性皮质类固醇长期治疗。
  • 在筛选前 6 个月内服用过静脉注射免疫球蛋白或任何其他研究药物或参加过任何实验程序
  • 精神障碍不稳定或会妨碍安全参与研究
  • 认知障碍会损害理解或遵守协议程序的能力
  • 在常规护理标准过程中评估的显着白细胞减少症(白细胞计数 < 正常下限的 0.5 倍)
  • 在常规标准护理过程中评估的升高的肝功能测试(ALT、AST、碱性磷酸酶或总胆红素 > 正常上限的 2.5 倍)
  • 特定的全身性疾病(包括胰岛素依赖型糖尿病、莱姆病、有临床意义的心脏病、HIV、HTLV-1 和乙型或丙型肝炎),或其他不受控制的主要医学病症(抑郁症、癫痫症)会干扰参与者的安全、合规或评估
  • 出于任何原因不能和/或不太可能遵守协议
  • 酒精和/或任何其他药物滥用
  • 在研究期间需要使用研究方案不允许的药物进行治疗的可能性。
  • 研究者认为异常的基线临床发现表明可能影响研究结果的情况
  • 高分辨率解剖 MR 扫描显示存在结构异常(MS 除外)的受试者

MRI扫描需要特定的排除标准:

  • 身体内的铁质物体
  • 怀孕
  • 体重不适合身高
  • 戴眼镜无法矫正的低视力
  • 幽闭恐惧症史
  • 将遵循基于 FDA 批准药物的标准监测方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
控制
多发性硬化症
MS 患者与健康志愿者匹配
44 mcg 每周三次,皮下注射

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
主要:与对照组相比,检查任务激活的 fMRI 反应的变化作为分配给 MS 的疾病修正疗法的函数
大体时间:第 24 周
第 24 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
神经心理学和神经学结果测量。
大体时间:第 24 周
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Michael McCrea, PhD、Waukesha Memorial Hospital
  • 首席研究员:Stephen Rao, PhD、The Cleveland Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2012年8月1日

研究完成 (实际的)

2012年8月1日

研究注册日期

首次提交

2006年10月19日

首先提交符合 QC 标准的

2006年10月20日

首次发布 (估计)

2006年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年6月3日

最后验证

2008年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

IFN-β-1a (Rebif®)的临床试验

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