fMRT-Studie zu Behandlungsempfehlungen im Vergleich kürzlich diagnostizierter Multiple-Sklerose-Patienten (MS) mit Kontrollpersonen
Eine Phase-4-fMRT-Studie zu Behandlungsempfehlungen, in der Patienten, die IFN-β-1a 44 µg Tiw SC (Rebif®) einnehmen, mit Kontrollpersonen von Patienten verglichen werden, bei denen kürzlich eine schubförmig remittierende Multiple Sklerose diagnostiziert wurde und die derzeit keine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten.
Bei bis zu 40–65 % der Patienten mit Multipler Sklerose (MS) kommt es zu einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, zu Aufmerksamkeits- und Konzentrationsstörungen sowie zu einer langsameren Informationsverarbeitung. Die Lebensqualität von Personen mit MS wird in dem Maße beeinträchtigt, in dem diese Symptome auftreten.
Es gibt mehrere von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Medikamente zur Behandlung von MS-Symptomen und zur Beeinflussung des (langsamen) Krankheitsverlaufs. Herkömmliche Ansätze zur Bestimmung der Wirksamkeit von Medikamenten zur Behandlung von MS stützen sich auf Berichte über die Anzahl der Schübe, die eine Person erleidet, sowie auf klinische Standardtests wie die Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS).
In dieser Forschungsstudie wird untersucht, ob die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) als Instrument zur Messung von Veränderungen im Gehirn im Zusammenhang mit der Behandlung von MS-Patienten eingesetzt werden kann. Im Gegensatz zu einer typischen MRT, die strukturelle Informationen über das Gehirn liefert, liefert die fMRT Informationen über die Gehirnaktivität während der Ausführung kognitiver oder motorischer Aufgaben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Entwicklung der immunmodulatorischen, krankheitsmodifizierenden Therapien (DMT) stellt einen großen Fortschritt für die Behandlung von Multipler Sklerose (MS) dar. Bisher sind in den USA zwei Formen von rekombinantem Interferon-beta (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] und IFN-beta-1b [Betaseron]) und synthetisches Glatirameracetat [Copaxone] für die Behandlung von MS zugelassen ]. Es hat sich gezeigt, dass diese Medikamente den natürlichen Verlauf der schubförmig remittierenden MS positiv verändern, indem sie das Fortschreiten der Behinderung verlangsamen, die Rückfallrate senken und Gehirnentzündungen, wie im MRT gemessen, verringern. Es gibt Hinweise darauf, dass die Behandlungseffekte sowohl von IFN-beta als auch von Glatirameracetat mit ihren Eigenschaften bei der Regulierung verschiedener Komponenten des Immunsystems, insbesondere der T-Zellfunktionen (z. B. Proliferation und Migrationsverhalten) und Zytokinproduktion.
Obwohl diese Wirkstoffe bei einer Reihe kurzfristiger klinischer Maßnahmen eine eindeutige Wirksamkeit zeigen, stellen sie keine Heilmittel dar und die meisten Patienten mit MS leiden trotz der Behandlung weiterhin unter Krankheitsaktivität. Im Laufe der letzten zehn Jahre haben sich Ärzte an die Einleitung einer DMT-Therapie gewöhnt. Jetzt liegt der Schwerpunkt auf der Überwachung der Ergebnisse einer gewählten Therapie und der Entscheidung, ob ein Patient optimal auf die Behandlung anspricht oder nicht. Derzeit fehlen den Ärzten jedoch Kriterien zur Definition des optimalen Ansprechens auf DMT sowie evidenzbasierte Empfehlungen zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse für einzelne Patienten.
Unter Verwendung eines kürzlich veröffentlichten Modells, das von einem Beratungsgremium in den Vereinigten Staaten erstellt wurde, als Rahmenwerk hat die Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) praktische, evidenzbasierte Empfehlungen entwickelt, wie Neurologen den Status von Patienten unter DMT beurteilen und entscheiden können, wann dies der Fall ist Möglicherweise muss die Behandlung angepasst werden, um die Ergebnisse zu optimieren. Die Empfehlungen der CMSWG basieren auf der Überwachung von Rückfällen, neurologischer Progression und MRT-Aktivität. Diese Empfehlungen müssen noch in einer prospektiven, randomisierten, vergleichenden klinischen Phase-IV-Studie umgesetzt werden.
Herkömmliche Messungen liefern keine entscheidenden Informationen über die neuronalen Systeme, die der Änderung der Verhaltensleistung zugrunde liegen. Das Ziel der Entwicklung eines biologischen Ersatzmarkers für die Arzneimittelwirksamkeit besteht darin, das Ausmaß messen zu können, in dem ein Arzneimittel sein beabsichtigtes neuronales Zielsystem erreicht, und die Auswirkungen der Behandlung auf bestehende Neuropathologien zu verstehen und vorherzusagen. Im Idealfall sollten relevante klinische Ergebnismaße gut mit dem Biomarker korrelieren.
fMRT ist ein neues Werkzeug zur nichtinvasiven Bildgebung der menschlichen Gehirnfunktion. Ohne den Einsatz von Kontrastmitteln erkennt die fMRT regionale MR-Signalerhöhungen, von denen angenommen wurde, dass sie eine Abnahme des Desoxyhämoglobins aufgrund lokaler Erhöhungen des Blutflusses/-volumens während der Aufgabenaktivierung widerspiegeln. Die fMRT verfügt über eine höhere räumliche und zeitliche Auflösung als andere bestehende funktionelle Bildgebungstechniken und eignet sich daher ideal für die Untersuchung komplexer kognitiver Funktionen in Patientenpopulationen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wisconsin
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Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
- Waukesha Memorial Hospital ProHealth Care
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien MS-Fächer:
Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung.
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren
- Männliche und weibliche Probanden mit klinisch eindeutiger oder laborgestützter eindeutiger schubförmig-remittierender Multipler Sklerose gemäß dem verfeinerten McDonald-Test. • Bei ihnen wurde seit ≤ 1 Jahr schubförmig-remittierende Multiple Sklerose diagnostiziert
- Naiv gegenüber krankheitsmodifizierenden Behandlungen
- Erweiterter Disability Status Score (EDSS) von 0 bis ≤ 5,5, einschließlich
- Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
Wenn sie weiblich ist, muss sie entweder:
- nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert sein; oder
- Verwenden Sie für die Dauer der Studie ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom mit Spermizid. Und
- weder schwanger sein noch stillen.
- Die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, wenn sie noch Kinder bekommen kann, muss durch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 30 Tagen nach Studientag o nachgewiesen werden.
Ausschlusskriterien – MS-Fächer:
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden
- Progressive Formen der MS (primär progredient, sekundär progredient)
- Probanden, die DMTs oder andere frühere Behandlungen gegen MS erhalten haben
- Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten oder vermarkteten Produkten, gleichzeitig oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Behandlung mit oralen oder systemischen Kortikosteroiden oder ACTH innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder fortlaufende chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden.
- In den 6 Monaten vor dem Screening intravenöses Immunglobulin oder ein anderes Prüfpräparat eingenommen oder an einem experimentellen Verfahren teilgenommen haben
- Psychiatrische Störung ist entweder instabil oder würde eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen
- Kognitive Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, die Protokollverfahren zu verstehen oder einzuhalten
- Signifikante Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen <0,5-fach der Untergrenze des Normalwerts), wie im Rahmen der routinemäßigen Standardversorgung beurteilt
- Erhöhte Leberfunktionstests (ALT, AST, alkalische Phosphatase oder Gesamtbilirubin > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts), wie im Rahmen der routinemäßigen Standardversorgung beurteilt
- Spezifische systemische Erkrankungen (einschließlich insulinabhängiger Diabetes, Lyme-Borreliose, klinisch signifikante Herzerkrankungen, HIV, HTLV-1 und Hepatitis B oder C) oder andere unkontrollierte schwerwiegende Erkrankungen (Depression, Anfallsleiden), die das Leben des Teilnehmers beeinträchtigen würden Sicherheit, Compliance oder Bewertung
- Aus irgendeinem Grund ist es nicht möglich und/oder unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird
- Alkohol- und/oder anderer Drogenmissbrauch
- Wahrscheinlichkeit, dass während des Studienzeitraums eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich ist, die im Studienprotokoll nicht zugelassen sind.
- Abnormale klinische Ausgangsbefunde, die der Prüfer als Hinweis auf Zustände erachtet, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten
- Probanden, deren hochauflösende anatomische MR-Scans das Vorhandensein einer strukturellen Anomalie (außer MS) erkennen lassen
Für die MRT-Untersuchung sind bestimmte Ausschlusskriterien erforderlich:
- Eisenhaltige Gegenstände im Körper
- Schwangerschaft
- Gewicht für die Körpergröße unangemessen
- Geringe Sehschärfe, die mit einer Brille nicht korrigiert werden kann
- Geschichte der Klaustrophobie
- Es wird ein Standardprotokoll zur Überwachung basierend auf von der FDA zugelassenen Medikamenten befolgt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Kontrolle
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MS
MS-Patient wird einem gesunden Freiwilligen zugeordnet
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44 µg Dreimal pro Woche, subkutane Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Primär: Untersuchen Sie die Veränderung der aufgabenaktivierten fMRT-Reaktion als Funktion der krankheitsmodifizierenden Therapie bei MS im Vergleich zu Kontrollen
Zeitfenster: Woche 24
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Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Neuropsychologische und neurologische Ergebnismessungen.
Zeitfenster: Woche 24
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Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael McCrea, PhD, Waukesha Memorial Hospital
- Hauptermittler: Stephen Rao, PhD, The Cleveland Clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MSR12006
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