Badanie fMRI zaleceń dotyczących leczenia porównujące niedawno zdiagnozowanych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS) z grupą kontrolną
Faza 4, badanie fMRI zaleceń dotyczących leczenia, porównujące pacjentów przyjmujących IFN-β-1a 44 mcg Tiw SC (Rebif®) z grupą kontrolną pacjentów, u których niedawno zdiagnozowano rzutowo-remisyjną postać stwardnienia rozsianego, którzy obecnie nie byli poddani terapii modyfikującej przebieg choroby.
Upośledzona pamięć krótkotrwała, problemy z uwagą i koncentracją oraz wolniejsze przetwarzanie informacji występują nawet u 40-65% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM). Jakość życia osób ze stwardnieniem rozsianym zależy od stopnia, w jakim doświadczają tych objawów.
Istnieje kilka leków zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia objawów stwardnienia rozsianego i modyfikowania (powolnego) przebiegu choroby. Tradycyjne podejścia do określania skuteczności leków stosowanych w leczeniu stwardnienia rozsianego opierają się na doniesieniach o liczbie nawrotów, jakich doświadcza dana osoba, a także na standardowych testach klinicznych, takich jak Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS).
W ramach tego badania przyjrzymy się, czy skan funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) można wykorzystać jako narzędzie do pomiaru zmian w mózgu związanych z leczeniem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. W przeciwieństwie do typowego rezonansu magnetycznego, który dostarcza informacji strukturalnych o mózgu, fMRI dostarcza informacji o aktywności mózgu podczas wykonywania zadań poznawczych lub motorycznych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rozwój immunomodulujących terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) stanowi duży postęp w leczeniu stwardnienia rozsianego (MS). Do chwili obecnej środki immunomodulujące zatwierdzone do leczenia SM w Stanach Zjednoczonych obejmują dwie formy rekombinowanego interferonu-beta (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] i IFN-beta-1b [Betaseron]) oraz syntetyczny octan glatirameru [Copaxone ]. Wykazano, że leki te korzystnie zmieniają naturalną historię rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, spowalniając postęp niepełnosprawności, zmniejszając częstość nawrotów i zmniejszając zapalenie mózgu, co zmierzono za pomocą MRI. Istnieją dowody na to, że efekty leczenia zarówno IFN-beta, jak i octanu glatirameru są związane z ich właściwościami w zakresie regulacji różnych składników układu odpornościowego, w szczególności funkcji limfocytów T (np. proliferacja i zachowania migracyjne) oraz wytwarzanie cytokin.
Chociaż wykazują wyraźną skuteczność w wielu krótkoterminowych pomiarach klinicznych, środki te nie są lekarstwami, a większość pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nadal doświadcza aktywności choroby pomimo leczenia. W ciągu ostatnich dziesięciu lat klinicyści poczuli się komfortowo rozpoczynając terapię od DMT. Obecnie uwaga skupia się na monitorowaniu wyników wybranej terapii i podejmowaniu decyzji, czy pacjent optymalnie reaguje na leczenie. Obecnie jednak klinicystom brakuje kryteriów określania optymalnej odpowiedzi na DMT, a także opartych na dowodach zaleceń, jak poprawić wyniki leczenia poszczególnych pacjentów.
Korzystając z niedawno opublikowanego modelu opracowanego przez radę doradczą ze Stanów Zjednoczonych jako ramy, Kanadyjska Grupa Robocza ds. może być konieczna modyfikacja leczenia w celu optymalizacji wyników. Zalecenia CMSWG opierają się na monitorowaniu nawrotów, progresji neurologicznej i aktywności MRI. Zalecenia te nie zostały jeszcze wdrożone w prospektywnym, randomizowanym, porównawczym badaniu klinicznym fazy IV.
Tradycyjne miary nie dostarczają krytycznych informacji na temat systemów neuronowych, które leżą u podstaw zmian w wynikach behawioralnych. Celem opracowania zastępczego biologicznego markera skuteczności leku jest możliwość zmierzenia stopnia, w jakim lek dociera do zamierzonego docelowego układu nerwowego oraz zrozumienia i przewidzenia wpływu leczenia na istniejącą neuropatologię. W idealnym przypadku odpowiednie miary wyniku klinicznego powinny być dobrze skorelowane z biomarkerem.
fMRI to nowe narzędzie do nieinwazyjnego obrazowania funkcji ludzkiego mózgu. Bez użycia środków kontrastowych fMRI wykrywa regionalne wzrosty sygnału MR, które, jak przypuszczano, odzwierciedlają spadki dezoksyhemoglobiny spowodowane miejscowymi wzrostami przepływu/objętości krwi podczas aktywacji zadania. fMRI ma wyższą rozdzielczość przestrzenną i czasową niż inne istniejące techniki obrazowania funkcjonalnego, co czyni go idealnym do badania złożonych funkcji poznawczych w populacjach pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
- Waukesha Memorial Hospital ProHealth Care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia Osoby z MS:
Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA.
- Wiek od 18 do 65 lat
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z klinicznie określonym lub potwierdzonym laboratoryjnie określonym rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym zgodnie z udoskonaloną metodą McDonalda • Z rozpoznaniem rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego trwającej ≤ 1 rok
- Naiwny wobec leczenia modyfikującego przebieg choroby
- Rozszerzona ocena statusu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do ≤ 5,5 włącznie
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania
Jeśli jest kobietą, musi albo:
- być po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie; Lub
- stosować hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym na czas trwania badania; I
- nie być w ciąży ani nie karmić piersią.
- potwierdzenie, że jeśli pacjentka może nadal mieć dzieci, to że nie jest w ciąży, musi zostać ustalone na podstawie negatywnego testu ciążowego z moczu w ciągu 30 dni od Dnia Badania o.
Kryteria wykluczenia — osoby z SM:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji
- Postępujące formy SM (pierwotnie postępujące, wtórnie postępujące)
- Osoby, które stosowały DMT lub inne wcześniejsze leczenie SM
- Udział we wszelkich innych badaniach obejmujących produkty badane lub wprowadzane do obrotu, jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Leczenie kortykosteroidami doustnymi lub ogólnoustrojowymi lub ACTH w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub trwające przewlekłe leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi.
- Przyjąć dożylnie immunoglobulinę lub inny badany lek lub wziąć udział w dowolnej procedurze eksperymentalnej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Zaburzenia psychiczne albo niestabilne, albo wykluczające bezpieczny udział w badaniu
- Zaburzenia funkcji poznawczych, które upośledzają zdolność zrozumienia lub przestrzegania procedur protokołu
- Znacząca leukopenia (liczba białych krwinek <0,5-krotność dolnej granicy normy) oceniana podczas rutynowej standardowej opieki
- Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna lub bilirubina całkowita >2,5-krotność górnej granicy normy) oceniane podczas rutynowego standardowego postępowania
- Specyficzne choroby ogólnoustrojowe (w tym cukrzyca insulinozależna, borelioza, klinicznie istotna choroba serca, HIV, HTLV-1 i wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub inne niekontrolowane poważne schorzenia (depresja, napad padaczkowy), które mogłyby zakłócać funkcjonowanie uczestnika bezpieczeństwa, zgodności lub oceny
- Niezdolność i/lub mało prawdopodobne przestrzeganie protokołu z jakiegokolwiek powodu
- Alkohol i/lub inne nadużywanie narkotyków
- Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania.
- Nieprawidłowe wyjściowe wyniki kliniczne uznane przez badacza za wskazujące na stany, które mogą mieć wpływ na wyniki badania
- Pacjenci, u których skany anatomiczne MR o wysokiej rozdzielczości ujawniają obecność nieprawidłowości strukturalnych (innych niż stwardnienie rozsiane)
Do skanowania MRI wymagane są określone kryteria wykluczenia:
- Przedmioty żelazne w ciele
- Ciąża
- Waga nieadekwatna do wzrostu
- Niska ostrość wzroku, której nie można skorygować okularami
- Historia klaustrofobii
- Przestrzegany będzie standardowy protokół monitorowania oparty na lekach zatwierdzonych przez FDA
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kontrola
|
|
|
SM
Pacjent z SM jest dopasowany do zdrowego ochotnika
|
44 mcg Trzy razy w tygodniu wstrzyknięcie podskórne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowe: Zbadanie zmiany odpowiedzi fMRI aktywowanej zadaniem jako funkcji terapii modyfikującej przebieg choroby przypisanej do stwardnienia rozsianego w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pomiary wyników neuropsychologicznych i neurologicznych.
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael McCrea, PhD, Waukesha Memorial Hospital
- Główny śledczy: Stephen Rao, PhD, The Cleveland Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSR12006
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .