Estudo fMRI de recomendações de tratamento comparando pacientes com diagnóstico recente de esclerose múltipla (EM) a controles
Estudo de Fase 4, fMRI de Recomendações de Tratamento Comparando Pacientes Tomando IFN-β-1a 44 mcg Tiw SC (Rebif®) com Controles de Pacientes Recentemente Diagnosticados com Esclerose Múltipla Remitente Recidivante Atualmente Sem Tratamento Modificador da Doença.
Memória de curto prazo prejudicada, lapsos de atenção e concentração e processamento mais lento de informações ocorrem em até 40-65% dos pacientes com esclerose múltipla (EM). A qualidade de vida dos indivíduos com EM é afetada na medida em que eles experimentam esses sintomas.
Existem vários medicamentos aprovados pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) para tratar os sintomas da EM e para modificar (retardar) o curso da doença. As abordagens tradicionais para determinar a eficácia dos medicamentos usados no tratamento da EM dependem de relatórios do número de recaídas que um indivíduo experimenta, bem como testes clínicos padrão, como a Escala Expandida de Status de Incapacidade de Kurtzke (EDSS).
Este estudo de pesquisa analisará se a ressonância magnética funcional (fMRI) pode ser usada como uma ferramenta para medir as alterações no cérebro associadas ao tratamento em pacientes com esclerose múltipla. Ao contrário de uma ressonância magnética típica que fornece informações estruturais sobre o cérebro, a fMRI fornece informações sobre a atividade cerebral durante o desempenho de tarefas cognitivas ou motoras.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenvolvimento das terapias imunomoduladoras modificadoras da doença (DMT) representa um grande avanço para o tratamento da esclerose múltipla (EM). Até o momento, os agentes imunomoduladores aprovados para o tratamento da EM nos Estados Unidos incluem duas formas de interferon-beta recombinante (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] e IFN-beta-1b [Betaseron]) e acetato de glatirâmero sintético [Copaxone ]. Esses medicamentos demonstraram alterar favoravelmente a história natural da EM remitente recorrente, retardando a progressão da incapacidade, reduzindo a taxa de recaída e diminuindo a inflamação cerebral medida pela ressonância magnética. Há evidências de que os efeitos do tratamento do IFN-beta e do acetato de glatirâmero estão relacionados às suas propriedades na regulação de vários componentes do sistema imunológico, em particular, as funções das células T (por exemplo, proliferação e comportamento migratório) e produção de citocinas.
Embora demonstrem eficácia clara em várias medidas clínicas de curto prazo, esses agentes não são curas e a maioria dos pacientes com EM continua a apresentar atividade da doença apesar do tratamento. Nos últimos dez anos, os médicos se sentiram confortáveis em iniciar a terapia com DMT. Agora, a atenção está focada em monitorar os resultados de uma terapia escolhida e decidir se um paciente está respondendo de forma ideal ao tratamento. Atualmente, no entanto, os médicos carecem de critérios para definir a resposta ideal ao DMT, bem como recomendações baseadas em evidências sobre como melhorar os resultados do tratamento para pacientes individuais.
Usando um modelo publicado recentemente gerado por um conselho consultivo dos Estados Unidos, como estrutura, o Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) desenvolveu recomendações práticas e baseadas em evidências sobre como os neurologistas podem avaliar o status dos pacientes em DMT e decidir quando pode ser necessário modificar o tratamento para otimizar os resultados. As recomendações do CMSWG são baseadas no monitoramento de recaídas, progressão neurológica e atividade de ressonância magnética. Essas recomendações ainda precisam ser implementadas em um ensaio clínico prospectivo, randomizado e comparativo de Fase IV.
As medidas tradicionais não fornecem informações críticas sobre os sistemas neurais que fundamentam a mudança no desempenho comportamental. O objetivo de desenvolver um marcador biológico substituto da eficácia do medicamento é ser capaz de medir até que ponto um medicamento atinge seu sistema neural alvo pretendido e entender e prever o impacto do tratamento na neuropatologia existente. Idealmente, as medidas de resultados clínicos relevantes devem estar bem correlacionadas com o biomarcador.
fMRI é uma nova ferramenta para imagens não invasivas da função cerebral humana. Sem o uso de agentes de contraste, a fMRI detecta aumentos regionais de sinal de RM que supostamente refletem reduções na desoxihemoglobina devido a aumentos locais no fluxo/volume sanguíneo durante a ativação da tarefa. A fMRI tem maior resolução espacial e temporal do que outras técnicas de imagem funcional existentes, tornando-a ideal para o estudo de funções cognitivas complexas em populações de pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- Waukesha Memorial Hospital ProHealth Care
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão MS Assuntos:
Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA.
- Idade entre 18 e 65 anos
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com esclerose múltipla remitente-recorrente definida clinicamente definida ou com suporte laboratorial definido de acordo com o McDonald refinado • Diagnosticado com esclerose múltipla remitente-recorrente por ≤ 1 ano
- Naive a tratamentos modificadores da doença
- Pontuação de status de incapacidade expandida (EDSS) de 0 a ≤ 5,5, inclusive
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo
Se for mulher, ela deve:
- estar na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente; ou
- usar anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida ou camisinha com espermicida, durante o estudo; e
- não estar grávida nem amamentando.
- a confirmação de que, se o sujeito ainda pode ter filhos, que ela não está grávida deve ser estabelecida por um teste de gravidez de urina negativo dentro de 30 dias do Dia de Estudo o.
Critérios de Exclusão - Assuntos MS:
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo aceitável
- Formas progressivas de EM (progressiva primária, progressiva secundária)
- Sujeitos que estiveram em DMTs ou outro tratamento anterior para MS
- Participação em quaisquer outros estudos envolvendo produtos experimentais ou comercializados, concomitantemente ou até 30 dias antes da triagem
- Tratamento com corticosteroides orais ou sistêmicos ou ACTH dentro de 4 semanas após a triagem ou tratamento crônico contínuo com corticosteroides sistêmicos.
- Ter tomado imunoglobulina intravenosa ou qualquer outro medicamento experimental ou ter participado de qualquer procedimento experimental nos 6 meses anteriores à triagem
- Transtorno psiquiátrico instável ou que impediria a participação segura no estudo
- Comprometimento cognitivo que prejudica a capacidade de entender ou cumprir os procedimentos do protocolo
- Leucopenia significativa (contagem de glóbulos brancos <0,5 vezes o limite inferior do normal), conforme avaliado durante o curso de tratamento padrão de rotina
- Testes de função hepática elevados (ALT, AST, fosfatase alcalina ou bilirrubina total > 2,5 vezes o limite superior do normal) conforme avaliado durante o tratamento padrão de rotina
- Doenças sistêmicas específicas (incluindo diabetes insulinodependente, doença de Lyme, doença cardíaca clinicamente significativa, HIV, HTLV-1 e hepatite B ou C) ou outras condições médicas importantes não controladas (depressão, transtorno convulsivo) que possam interferir na saúde do participante segurança, conformidade ou avaliação
- Incapaz e/ou improvável de seguir o protocolo por qualquer motivo
- Álcool e/ou qualquer outro abuso de drogas
- Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo.
- Achados clínicos basais anormais considerados pelo investigador como indicativos de condições que podem afetar os resultados do estudo
- Indivíduos cujos exames de RM anatômicos de alta resolução revelam a presença de uma anormalidade estrutural (além da EM)
Critérios de exclusão específicos são necessários para exames de ressonância magnética:
- Objetos ferrosos dentro do corpo
- Gravidez
- Peso inadequado para altura
- Baixa acuidade visual que não pode ser corrigida com óculos
- História de claustrofobia
- O protocolo padrão para monitoramento baseado em medicamentos aprovados pela FDA será seguido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Ao controle
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EM
Paciente com esclerose múltipla é pareado com voluntário saudável
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44 mcg Três vezes por semana, injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Primário: Examine a mudança na resposta fMRI ativada por tarefa como uma função da terapia modificadora da doença atribuída à EM em comparação com os controles
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Medidas de resultados neuropsicológicos e neurológicos.
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael McCrea, PhD, Waukesha Memorial Hospital
- Investigador principal: Stephen Rao, PhD, The Cleveland Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSR12006
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Ensaios clínicos em IFN-β-1a (Rebif®)
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyConcluídoEsclerose Múltipla Recorrente-Remitente
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyConcluídoEsclerose múltiplaRepublica da Coréia
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BiogenRetiradoEsclerose Múltipla Recidivante
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Teva Neuroscience, Inc.Concluído
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BiogenConcluídoEsclerose Múltipla Remitente-Recorrente (EMRR)Itália
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyConcluídoEsclerose Múltipla Recorrente-RemitenteAlemanha, Estônia, Letônia, Lituânia, Finlândia, Áustria, Dinamarca, Holanda, Portugal, Suíça, Noruega, Itália
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BiogenConcluídoEsclerose Múltipla RecidivanteEstados Unidos, Croácia, Federação Russa, Índia, Espanha, Nova Zelândia, Canadá, Bélgica, Holanda, Bulgária, Sérvia, Grécia, Ucrânia, México, Geórgia, Colômbia, Alemanha, Polônia, Reino Unido, República Checa, França, Chile, Romênia, Es... e mais
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BiogenConcluídoFormas Recidivantes de Esclerose MúltiplaEstados Unidos, Itália, Suíça, Canadá, Austrália, Alemanha, Espanha, França, Portugal, Holanda, Reino Unido, Dinamarca, Áustria, Irlanda
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Johns Hopkins UniversityBiogenRetirado