Studio fMRI sulle raccomandazioni terapeutiche che confrontano pazienti con sclerosi multipla (SM) di recente diagnosi e controlli
Uno studio di fase 4, fMRI sulle raccomandazioni terapeutiche che confronta i pazienti che assumono IFN-β-1a 44 mcg Tiw SC (Rebif®) con i controlli dei pazienti recentemente diagnosticati con sclerosi multipla recidivante-remittente attualmente naive alla terapia modificante la malattia.
Fino al 40-65% dei pazienti con Sclerosi Multipla (SM) presentano compromissione della memoria a breve termine, interruzioni dell'attenzione e della concentrazione e un'elaborazione più lenta delle informazioni. La qualità della vita delle persone con SM è influenzata dalla misura in cui sperimentano questi sintomi.
Ci sono diversi farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento dei sintomi della SM e per modificare il (lento) decorso della malattia. Gli approcci tradizionali per determinare l'efficacia dei farmaci usati nel trattamento della SM si basano su segnalazioni del numero di ricadute sperimentate da un individuo, nonché su test clinici standard, come la Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Questo studio di ricerca esaminerà se la risonanza magnetica funzionale (fMRI) può essere utilizzata come strumento per misurare i cambiamenti nel cervello associati al trattamento nei pazienti con SM. A differenza di una tipica risonanza magnetica che fornisce informazioni strutturali sul cervello, la fMRI fornisce informazioni sull'attività cerebrale durante l'esecuzione di compiti cognitivi o motori.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo sviluppo delle terapie immunomodulatorie modificanti la malattia (DMT) rappresenta un importante progresso per il trattamento della sclerosi multipla (SM). Ad oggi, gli agenti immunomodulatori approvati per il trattamento della SM negli Stati Uniti includono due forme di interferone-beta ricombinante (IFN-beta-1a [Avonex, Rebif] e IFN-beta-1b [Betaseron]) e glatiramer acetato sintetico [Copaxone ]. È stato dimostrato che questi farmaci alterano favorevolmente la storia naturale della SM recidivante-remittente rallentando la progressione della disabilità, riducendo il tasso di recidiva e diminuendo l'infiammazione cerebrale misurata dalla risonanza magnetica. Esistono prove che gli effetti terapeutici sia dell'IFN-beta che del glatiramer acetato sono correlati alle loro proprietà nella regolazione di vari componenti del sistema immunitario, in particolare le funzioni delle cellule T (ad es. proliferazione e comportamento migratorio) e produzione di citochine.
Sebbene dimostrino una chiara efficacia su una serie di misure cliniche a breve termine, questi agenti non sono curativi e la maggior parte dei pazienti con SM continua a sperimentare l'attività della malattia nonostante il trattamento. Negli ultimi dieci anni, i medici si sono sentiti a proprio agio nell'iniziare la terapia con DMT. Ora, l'attenzione è focalizzata sul monitoraggio dei risultati di una terapia prescelta e sulla decisione se un paziente sta rispondendo o meno in modo ottimale al trattamento. Al momento, tuttavia, i medici non dispongono di criteri per definire la risposta ottimale alla DMT, nonché di raccomandazioni basate sull'evidenza su come migliorare i risultati del trattamento per i singoli pazienti.
Utilizzando un modello pubblicato di recente generato da un comitato consultivo degli Stati Uniti, come struttura, il Canadian Multiple Sclerosis Working Group (CMSWG) ha sviluppato raccomandazioni pratiche e basate sull'evidenza su come i neurologi possono valutare lo stato dei pazienti in DMT e decidere quando farlo potrebbe essere necessario modificare il trattamento per ottimizzare i risultati. Le raccomandazioni del CMSWG si basano sul monitoraggio delle ricadute, della progressione neurologica e dell'attività della risonanza magnetica. Queste raccomandazioni devono ancora essere implementate in uno studio clinico prospettico, randomizzato e comparativo di Fase IV.
Le misure tradizionali non forniscono informazioni critiche sui sistemi neurali che sono alla base del cambiamento nelle prestazioni comportamentali. L'obiettivo di sviluppare un marcatore biologico surrogato dell'efficacia del farmaco è essere in grado di misurare la misura in cui un farmaco raggiunge il suo sistema neurale mirato e di comprendere e prevedere l'impatto del trattamento sulla neuropatologia esistente. Idealmente, le misure di esito clinico rilevanti dovrebbero essere ben correlate con il biomarcatore.
fMRI è un nuovo strumento per l'imaging non invasivo della funzione cerebrale umana. Senza l'uso di agenti di contrasto, la fMRI rileva gli aumenti del segnale RM regionale che sono stati ipotizzati per riflettere le diminuzioni della deossiemoglobina dovute agli aumenti locali del flusso sanguigno/volume durante l'attivazione dell'attività. fMRI ha una risoluzione spaziale e temporale più elevata rispetto ad altre tecniche di imaging funzionale esistenti, rendendola ideale per lo studio di funzioni cognitive complesse nelle popolazioni di pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
- Waukesha Memorial Hospital ProHealth Care
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione Soggetti SM:
Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA.
- Età compresa tra 18 e 65 anni
- Soggetti di sesso maschile e femminile con sclerosi multipla recidivante-remittente definita clinicamente o confermata in laboratorio secondo il raffinato McDonald • Diagnosi di sclerosi multipla recidivante-remittente da ≤ 1 anno
- Naive ai trattamenti che modificano la malattia
- Punteggio esteso dello stato di disabilità (EDSS) da 0 a ≤ 5,5 inclusi
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio
Se femmina, deve:
- essere in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente; O
- utilizzare un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida, per la durata dello studio; E
- non essere né incinta né allattare.
- la conferma che se il soggetto può ancora avere figli, che non è incinta deve essere stabilita da un test di gravidanza sulle urine negativo entro 30 giorni dalla Giornata di studio o.
Criteri di esclusione - Soggetti SM:
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile
- Forme progressive di SM (primaria progressiva, secondaria progressiva)
- Soggetti che hanno ricevuto DMT o altri trattamenti precedenti per la SM
- Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga prodotti sperimentali o commercializzati, in concomitanza o entro 30 giorni prima dello screening
- Trattamento con corticosteroidi orali o sistemici o ACTH entro 4 settimane dallo screening o trattamento cronico in corso con corticosteroidi sistemici.
- Aver assunto immunoglobuline per via endovenosa o qualsiasi altro farmaco sperimentale o aver preso parte a qualsiasi procedura sperimentale nei 6 mesi precedenti lo screening
- Disturbo psichiatrico instabile o che precluderebbe la partecipazione sicura allo studio
- Compromissione cognitiva che compromette la capacità di comprendere o rispettare le procedure del protocollo
- Leucopenia significativa (conta dei globuli bianchi <0,5 volte il limite inferiore della norma) valutata durante il corso dello standard di cura di routine
- Test di funzionalità epatica elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina o bilirubina totale > 2,5 volte il limite superiore della norma) valutati durante il corso dello standard di cura di routine
- Malattie sistemiche specifiche (inclusi diabete insulino-dipendente, malattia di Lyme, malattie cardiache clinicamente significative, HIV, HTLV-1 ed epatite B o C) o altre condizioni mediche importanti non controllate (depressione, disturbi convulsivi) che potrebbero interferire con la salute del partecipante sicurezza, conformità o valutazione
- Impossibile e/o improbabile seguire il protocollo per qualsiasi motivo
- Abuso di alcol e/o qualsiasi altra droga
- Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo di studio.
- Risultati clinici anormali al basale considerati dallo sperimentatore indicativi di condizioni che potrebbero influenzare i risultati dello studio
- Soggetti le cui scansioni RM anatomiche ad alta risoluzione rivelano la presenza di un'anomalia strutturale (diversa dalla SM)
Sono richiesti criteri di esclusione specifici per la scansione MRI:
- Oggetti ferrosi all'interno del corpo
- Gravidanza
- Peso inappropriato per l'altezza
- Bassa acuità visiva che non può essere corretta con gli occhiali
- Storia della claustrofobia
- Verrà seguito il protocollo standard per il monitoraggio basato sui farmaci approvati dalla FDA
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Controllo
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SM
Il paziente con SM è abbinato a un volontario sano
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44 mcg Tre volte a settimana, iniezione sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Primario: esaminare il cambiamento nella risposta fMRI attivata dall'attività in funzione della terapia modificante la malattia assegnata alla SM rispetto ai controlli
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Misure di esito neuropsicologiche e neurologiche.
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael McCrea, PhD, Waukesha Memorial Hospital
- Investigatore principale: Stephen Rao, PhD, The Cleveland Clinic
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MSR12006
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