ATRA Plus G-CSF til mobilisering af hæmatopoietiske stam- og progenitorceller

HSPC-mobilisering opnås normalt ved anvendelse af cytokiner såsom G-CSF, eller lejlighedsvis GM-CSF, ofte i kombination med myelosuppressiv kemoterapi.

Undersøgelser i musemodellen har vist, at retinoider (vitamin A-derivater) kan kombineres med G-CSF, og at denne kombination synergerer for at øge HSPC-mobilisering i forhold til den, der ses med G-CSF alene.

Dette forsøg har til formål at vurdere sikkerheden og mobiliseringseffektiviteten ved at kombinere mobiliserende doser af G-CSF med en standarddosis af ATRA ved hjælp af et behandlingsregime afledt af de tidligere murine undersøgelser.

I dette fase I-pilotstudie vil seks patienter med myelomatose eller kutant lymfom blive behandlet med ATRA plus G-CSF, og sikkerheds- og toksicitetsdata indsamlet for lægemiddelperioden på to uger plus yderligere to ugers opfølgning. Det primære endepunkt er sikkerhed og toksicitet, det sekundære endepunkt er en observation af mobiliseringseffektiviteten som påvist ved CD34+-celletal i løbet af undersøgelsesperioden. Patienter vil ikke gennemgå stamcelleopsamling under denne undersøgelse, da dette udelukkende er et observationsstudie. Deltagende patienter vil ikke være dem, der normalt ville være planlagt til stamcelleindsamling og transplantation i den nærmeste fremtid, men derimod patienter med stabil sygdom, som ikke er kandidater til forestående transplantation, eller som har indsamlet tilstrækkelig HSPC ved tidligere mobiliseringsforsøg, og som pt. observeret.

Kutant lymfom og myelomatose er valgt som egnede sygdomstilstande til denne undersøgelse, da der er in vitro-evidens for en mulig sygdomsfordel ved retinoider ved disse lidelser. Hvis sygdomsrespons bemærkes i løbet af undersøgelsen eller opfølgningsperioden, vil løbende ATRA blive tilbudt efter den behandlende læges skøn.