ATRA Plus G-CSF för mobilisering av hematopoetiska stam- och stamceller

HSPC-mobilisering uppnås normalt med användning av cytokiner såsom G-CSF, eller ibland GM-CSF, ofta i kombination med myelosuppressiv kemoterapi.

Studier i musmodellen har visat att retinoider (vitamin A-derivat) kan kombineras med G-CSF, och att denna kombination samverkar för att förbättra HSPC-mobilisering jämfört med enbart G-CSF.

Denna studie syftar till att bedöma säkerheten och mobiliseringseffektiviteten av att kombinera mobiliserande doser av G-CSF med en standarddos av ATRA, med hjälp av en behandlingsregim som härrör från de tidigare murina studierna.

I denna fas I-pilotstudie kommer sex patienter med multipelt myelom eller kutant lymfom att behandlas med ATRA plus G-CSF, och säkerhets- och toxicitetsdata samlas in för läkemedelsperioden på två veckor plus ytterligare två veckors uppföljning. Det primära effektmåttet är säkerhet och toxicitet, det sekundära effektmåttet är en observation av mobiliseringseffekten som demonstreras av CD34+-cellantal under studieperioden. Patienter kommer inte att genomgå stamcellsinsamling under denna studie, eftersom detta är en ren observationsstudie. Deltagande patienter kommer inte att vara de som normalt skulle vara schemalagda för stamcellsinsamling och transplantation inom en snar framtid, utan snarare patienter med stabil sjukdom som inte är kandidater för förestående transplantation, eller som har samlat in adekvat HSPC vid tidigare mobiliseringsförsök och för närvarande håller på att observerade.

Kutant lymfom och multipelt myelom väljs som lämpliga sjukdomstillstånd för denna studie eftersom det finns in vitro-bevis på en möjlig sjukdomsfördel med retinoider vid dessa sjukdomar. Om sjukdomssvar noteras under studien eller uppföljningsperioden, kommer pågående ATRA att erbjudas enligt den behandlande läkarens gottfinnande.