ATRA Plus G-CSF per la mobilizzazione delle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche

La mobilizzazione dell'HSPC si ottiene normalmente utilizzando citochine come G-CSF, o occasionalmente GM-CSF, spesso in combinazione con chemioterapia mielosoppressiva.

Studi nel modello murino hanno dimostrato che i retinoidi (derivati ​​della vitamina A) possono essere combinati con il G-CSF e che questa combinazione si sinergizza per migliorare la mobilizzazione dell'HSPC rispetto a quella osservata con il solo G-CSF.

Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di mobilizzazione della combinazione di dosi mobilizzanti di G-CSF con una dose standard di ATRA, utilizzando un regime di trattamento derivato dai precedenti studi murini.

In questo studio pilota di fase I, sei pazienti con mieloma multiplo o linfoma cutaneo saranno trattati con ATRA più G-CSF e saranno raccolti dati sulla sicurezza e sulla tossicità per il periodo di due settimane del farmaco in studio più altre due settimane di follow-up. L'endpoint primario è la sicurezza e la tossicità, l'endpoint secondario è un'osservazione dell'efficacia della mobilizzazione come dimostrato dalla conta delle cellule CD34+ nel periodo di studio. I pazienti non saranno sottoposti a raccolta di cellule staminali durante questo studio, poiché si tratta di uno studio puramente osservazionale. I pazienti partecipanti non saranno quelli che normalmente sarebbero programmati per la raccolta e il trapianto di cellule staminali nel prossimo futuro, ma piuttosto i pazienti con malattia stabile che non sono candidati per il trapianto imminente o che hanno raccolto HSPC adeguato in precedenti tentativi di mobilizzazione e sono attualmente in fase di osservato.

Il linfoma cutaneo e il mieloma multiplo sono scelti come stati patologici adatti per questo studio in quanto vi sono prove in vitro di un possibile beneficio della malattia dei retinoidi in questi disturbi. Se si nota una risposta alla malattia durante lo studio o il periodo di follow-up, ATRA in corso sarà offerto a discrezione del medico curante.