Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Pancrecarb® MS-16 ved cystisk fibrose
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter, crossover-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af PANRECARB® MS-16 (Pancrelipase) til at reducere Steatoré hos børn og voksne med cystisk fibrose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pancreasinsufficiens (PI) er en almindelig patologisk tilstand, der forekommer hos cirka 90 % af patienter med cystisk fibrose (CF). Bugspytkirtelinsufficiens er karakteriseret ved både bugspytkirtelens enzym- og bikarbonatinsufficiens. Følgelig opstår dårlig fordøjelse, og en række essentielle næringsstoffer går tabt gennem afføringen, især fedt- og fedtopløselige vitaminer. Som følge heraf oplever patienter ofte vækstsvigt og underernæring. Effektiv korrektion af dårlig fordøjelse er afgørende for disse patienters overlevelse og velbefindende.
Adskillige styrker af PANRECARB® (pancrelipase) (dvs. MS4, MS8, MS16) har været tilgængelige og brugt af patienter med CF i mere end et årti. Fordøjelsesenzymerne i PANRECARB® (pancrelipase) virker lokalt i mave-tarmkanalen. De aktive enzymer hydrolyserer fedtstoffer til glycerol og fedtsyrer, proteiner til peptider og aminosyrer og stivelse til dextriner og maltose. PANRECARB® (pancrelipase) har potentialet til at fremme øget lipaseaktivitet med effektiv fedtfordøjelse. Effektiv fedtfordøjelse er vigtig i CF, fordi det kan føre til forbedret ernærings- og lungestatus og i sidste ende til forbedret livskvalitet og forbedret overlevelse.
PANRECARB® MS-8 (pancrelipase) er blevet sammenlignet med enterisk coatede bugspytkirtelenzymer uden bicarbonat for dets effektivitet til at reducere steatorrhea hos patienter med CF. Forskelle i fedtudskillelse, når forsøgspersoner modtog PANRECARB® MS-8 (pancrelipase) versus enterisk-coatede enzymer uden bicarbonat, blev sammenlignet ved brug af lineær modellering. Gennemsnitlig fedtudskillelse faldt signifikant hos forsøgspersoner, der fik PANRECARB® MS-8 (pancrelipase) sammenlignet med enterisk coatede enzymer uden bicarbonat.
Denne undersøgelse er designet i overensstemmelse med FDA 2006-retningslinjer for lægemidler til eksokrin bugspytkirtelinsufficiens. Under forudsætning af, at resultaterne af denne undersøgelse viser, at behandling med PANRECARB® MS-16 (pancrelipase) resulterer i klinisk og statistisk signifikant forbedring af fedtabsorptionen i forhold til placebo hos personer med CF og pancreasinsufficiens, vil undersøgelsesresultaterne indgå i en forelæggelse vedr. markedsføringsgodkendelse af PANRECARB® (pancrelipase).
Undersøgelsen består af to behandlingsperioder med 72-timers afføringsindsamlinger adskilt af en udvaskningsperiode. Forsøgspersoner vil være forpligtet til at indtage en kost med højt fedtindhold.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde alder ≥ 7 år
- Bekræftet diagnose af CF baseret på følgende kriterier: Et eller flere kliniske træk i overensstemmelse med CF-fænotypen, OG Positivt svedklorid ≥ 60 mEq/liter (ved pilocarpiniontoforese), ELLER Genotype med to identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF
- Tilstrækkelig ernæringsstatus baseret på BMI: Alder 7 år til 20 år gammel, Body Mass Index Percentil ≥ 5. percentil; Alder > 20 år gammel, kropsmasseindeks for kvinder ≥ 16,0, kropsmasseindeks for mænd ≥ 16,5
- Pancreasinsufficiens dokumenteret ved pletfækal elastase-1 (FE 1) <= 100 mikrogram/g afføring på randomiseringstidspunktet
- Modtager i øjeblikket bugspytkirtelenzymerstatningsterapi med et kommercielt tilgængeligt bugspytkirtelenzym
- Kan sluge størrelse 0 kapsler
- Klinisk stabil uden tegn på en akut medicinsk tilstand
- Kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke eller samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Historie om fibroserende kolonopati
- Historie om betydelig tarmresektion
- Anamnese med at være refraktær over for bugspytkirtel enzymerstatningsterapi
- Solid organtransplantation
- Abdominal kirurgi inden for de seneste fem (5) år
- En aktuel diagnose eller en historie med distalt intestinalt obstruktionssyndrom (DIOS) inden for de seneste seks (6) måneder eller 2 eller flere episoder af DIOS inden for de seneste tolv (12) måneder
- Tilstande, der er kendt for at øge fækalt fedttab, herunder: inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Crohns sygdom, tropisk Sprue, Whipples sygdom
- En kendt kontraindikation, følsomhed eller overfølsomhed over for pancreasenzymer fra svin eller fødevarefarvestoffer (dvs. FD&C Blue No. 2)
- Aktiv leversygdom med leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT/SGPT), aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller bilirubin ≥ 3 gange den øvre normalgrænse
- Akut pancreatitis eller akut forværring af kronisk pancreatitis
- Akut behandling med enhver systemisk (oral eller IV) antibiotika to (2) uger før screening
- Behandling med erythromycin og uvillig til at seponere behandlingen to (2) uger før screeningen. (azithromycin er tilladt)
- Ændring i kronisk behandling med systemiske (orale og IV) antibiotika under forsøget BEMÆRK: Forsøgspersonen kan forblive på et kronisk regime med systemiske (orale eller IV) antibiotika (med undtagelse af erythromycin), hvis han/hun startede antibiotikaen mindst 2 gange. uger før undersøgelsesscreeningen, havde sit sædvanlige tarmmønster på screeningstidspunktet og stopper eller ændrer ikke disse antibiotika i undersøgelsesperioden.
- Modtagelse af enteral sondeernæring under undersøgelsen
- Forventet manglende evne til at samarbejde med eller ikke overholde påkrævede undersøgelsesprocedurer
- Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention (for kvinder i den fødedygtige alder) under deltagelse i undersøgelsen
- Brug af narkotika
- Dårligt kontrolleret diabetes
- Deltagelse i en undersøgelse af et lægemiddel, biologisk eller udstyr, der ikke i øjeblikket er godkendt til markedsføring, inden for 30 dage efter screeningsbesøget
- En medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for signifikant nok til at interferere med undersøgelsespatientens evne til at deltage i forsøget eller forstyrre vurderingen af virkningerne af enzymterapi på fedtabsorptionen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
|
Kapsler
|
|
Aktiv komparator: 1
Pancrecarb(R) MS-16 kapsler
|
Kapsler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
procent koefficient for fedtabsorption (% CFA)
Tidsramme: beregnet ud fra 72-timers afføringsopsamling og kostjournaler
|
beregnet ud fra 72-timers afføringsopsamling og kostjournaler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
procent koefficient for nitrogenabsorption (% CNA)
Tidsramme: beregnet ud fra 72-timers afføringsindsamlinger og kostjournaler
|
beregnet ud fra 72-timers afføringsindsamlinger og kostjournaler
|
|
ændring i afføringsfrekvens og afføringsvægt
Tidsramme: optaget over den 72 timer lange afføringsperiode
|
optaget over den 72 timer lange afføringsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael W Konstan, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Consensus Committee. J Pediatr. 1995 Nov;127(5):681-4. doi: 10.1016/s0022-3476(95)70153-2. No abstract available.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005 Nov;26(5):948-68. doi: 10.1183/09031936.05.00035205. No abstract available.
- Davis PB, Drumm M, Konstan MW. Cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Nov;154(5):1229-56. doi: 10.1164/ajrccm.154.5.8912731. No abstract available.
- Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Sep;35(3):246-59. doi: 10.1097/00005176-200209000-00004. No abstract available.
- Brady MS, Garson JL, Krug SK, Kaul A, Rickard KA, Caffrey HH, Fineberg N, Balistreri WF, Stevens JC. An enteric-coated high-buffered pancrelipase reduces steatorrhea in patients with cystic fibrosis: a prospective, randomized study. J Am Diet Assoc. 2006 Aug;106(8):1181-6. doi: 10.1016/j.jada.2006.05.011.
- Konstan MW, Stern RC, Trout JR, Sherman JM, Eigen H, Wagener JS, Duggan C, Wohl ME, Colin P. Ultrase MT12 and Ultrase MT20 in the treatment of exocrine pancreatic insufficiency in cystic fibrosis: safety and efficacy. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Dec;20(11-12):1365-71. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02261.x.
- Rosenstein BJ, Cutting GR. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel. J Pediatr. 1998 Apr;132(4):589-95. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70344-0.
- Stern RC, Eisenberg JD, Wagener JS, Ahrens R, Rock M, doPico G, Orenstein DM. A comparison of the efficacy and tolerance of pancrelipase and placebo in the treatment of steatorrhea in cystic fibrosis patients with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol. 2000 Aug;95(8):1932-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02244.x.
- VAN DE KAMER JH, TEN BOKKEL HUININK H, WEYERS HA. Rapid method for the determination of fat in feces. J Biol Chem. 1949 Jan;177(1):347-55. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pancrecarb
- DCI 06-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .