Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pancrecarb® MS-16 bei Mukoviszidose
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PANCRECARB® MS-16 (Pancrelipase) bei der Reduzierung von Steatorrhoe bei Kindern und Erwachsenen mit Mukoviszidose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Pankreasinsuffizienz (PI) ist eine häufige pathologische Erkrankung, die bei etwa 90 % der Patienten mit Mukoviszidose (CF) auftritt. Eine Pankreasinsuffizienz ist durch einen Mangel an Pankreasenzymen und Bikarbonat gekennzeichnet. Infolgedessen kommt es zu einer Fehlverdauung und eine Reihe essentieller Nährstoffe gehen über den Stuhl verloren, insbesondere Fett und fettlösliche Vitamine. Infolgedessen kommt es bei den Patienten häufig zu Wachstumsstörungen und Mangelernährung. Eine wirksame Korrektur einer Fehlverdauung ist für das Überleben und das Wohlbefinden dieser Patienten von entscheidender Bedeutung.
Mehrere Stärken von PANCRECARB® (Pancrelipase) (d. h. MS4, MS8, MS16) sind seit mehr als einem Jahrzehnt verfügbar und werden von Patienten mit CF verwendet. Die Verdauungsenzyme in PANCRECARB® (Pancrelipase) wirken lokal im Magen-Darm-Trakt. Die aktiven Enzyme hydrolysieren Fette zu Glycerin und Fettsäuren, Proteine zu Peptiden und Aminosäuren und Stärke zu Dextrinen und Maltose. PANCRECARB® (Pancrelipase) hat das Potenzial, eine erhöhte Lipaseaktivität mit effizienter Fettverdauung zu fördern. Eine effiziente Fettverdauung ist bei CF wichtig, da sie zu einem verbesserten Ernährungs- und Lungenstatus und letztendlich zu einer verbesserten Lebensqualität und einer verbesserten Überlebensrate führen kann.
PANCRECARB® MS-8 (Pancrelipase) wurde hinsichtlich seiner Wirksamkeit bei der Reduzierung von Steatorrhoe bei Patienten mit CF mit magensaftresistenten Pankreasenzymen ohne Bicarbonat verglichen. Unterschiede in der Fettausscheidung, wenn Probanden PANCRECARB® MS-8 (Pancrelipase) im Vergleich zu magensaftresistenten Enzymen ohne Bicarbonat erhielten, wurden mithilfe linearer Modellierung verglichen. Die mittlere Fettausscheidung nahm bei Probanden, die PANCRECARB® MS-8 (Pancrelipase) erhielten, im Vergleich zu magensaftresistenten Enzymen ohne Bicarbonat signifikant ab.
Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit der FDA-Richtlinie 2006 zu Arzneimitteln gegen exokrine Pankreasinsuffizienz konzipiert. Unter der Annahme, dass die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die Therapie mit PANCRECARB® MS-16 (Pancrelipase) bei Patienten mit CF und Pankreasinsuffizienz zu einer klinisch und statistisch signifikanten Verbesserung der Fettabsorption im Vergleich zu Placebo führt, werden die Studienergebnisse Teil einer Einreichung für sein Marktzulassung von PANCRECARB® (Pancrelipase).
Die Studie besteht aus zwei Behandlungsperioden mit 72-stündiger Stuhlsammlung, getrennt durch eine Auswaschperiode. Die Studienteilnehmer müssen eine fettreiche Ernährung zu sich nehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches oder weibliches Alter ≥ 7 Jahre
- Bestätigte Diagnose von CF basierend auf den folgenden Kriterien: Ein oder mehrere klinische Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen, UND Positiver Schweißchloridwert ≥ 60 mEq/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese), ODER Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen
- Angemessener Ernährungszustand basierend auf dem BMI: Alter 7 bis 20 Jahre, Body-Mass-Index-Perzentil ≥ 5. Perzentil; Alter > 20 Jahre, Body-Mass-Index für Frauen ≥ 16,0, Body-Mass-Index für Männer ≥ 16,5
- Pankreasinsuffizienz dokumentiert durch punktuelle fäkale Elastase-1 (FE 1) <= 100 Mikrogramm/g Stuhl zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Erhält derzeit eine Pankreasenzym-Ersatztherapie mit einem handelsüblichen Pankreasenzym
- Kann Kapseln der Größe 0 schlucken
- Klinisch stabil ohne Anzeichen einer akuten Erkrankung
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung oder Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen und die Anforderungen der Studie erfüllen
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer fibrosierenden Kolonopathie
- Vorgeschichte einer bedeutenden Darmresektion
- Vorgeschichte: Refraktärität gegenüber einer Pankreasenzymersatztherapie
- Transplantation solider Organe
- Bauchoperation innerhalb der letzten fünf (5) Jahre
- Eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte eines distalen Darmobstruktionssyndroms (DIOS) in den letzten sechs (6) Monaten oder 2 oder mehr DIOS-Episoden in den letzten zwölf (12) Monaten
- Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie den Fettabbau im Stuhl erhöhen, darunter: entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie, Morbus Crohn, tropische Sprue, Morbus Whipple
- Eine bekannte Kontraindikation, Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Schweinepankreasenzymen oder Lebensmittelfarbstoffen (z. B. FD&C Blue Nr. 2)
- Aktive Lebererkrankung mit Leberenzymen (Alaninaminotransferase (ALT/SGPT), Aspartataminotransferase (AST/SGOT) oder Bilirubin ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts
- Akute Pankreatitis oder akute Verschlimmerung einer chronischen Pankreatitis
- Akute Behandlung mit systemischen (oralen oder intravenösen) Antibiotika zwei (2) Wochen vor dem Screening
- Behandlung mit Erythromycin und nicht bereit, die Behandlung zwei (2) Wochen vor dem Screening abzubrechen. (Azithromycin ist erlaubt)
- Änderung der chronischen Behandlung mit systemischen (oralen und intravenösen) Antibiotika während der Studie. HINWEIS: Der Studienteilnehmer kann eine chronische Therapie mit systemischen (oralen oder intravenösen) Antibiotika (mit Ausnahme von Erythromycin) beibehalten, wenn er/sie mit der Antibiotikagabe mindestens 2 begonnen hat Wochen vor dem Studienscreening, hatte zum Zeitpunkt des Screenings seinen gewohnten Stuhlgang und setzt die Einnahme von Antibiotika während des Studienzeitraums nicht ab oder ändert sie nicht.
- Erhalt einer enteralen Sondenernährung während der Studie
- Voraussichtliche Unfähigkeit, mit den erforderlichen Studienverfahren zusammenzuarbeiten oder diese nicht einzuhalten
- Schwanger, stillend oder nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie Empfängnisverhütung durchzuführen (für Frauen im gebärfähigen Alter).
- Verwendung von Betäubungsmitteln
- Schlecht kontrollierter Diabetes
- Teilnahme an einer Forschungsstudie zu einem Arzneimittel, Biologikum oder Gerät, das derzeit nicht zur Vermarktung zugelassen ist, innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
- Ein medizinischer Zustand, den der Prüfer als schwerwiegend genug erachtet, um die Fähigkeit des Studienpatienten, an der Studie teilzunehmen, oder die Beurteilung der Auswirkungen einer Enzymtherapie auf die Fettabsorption zu beeinträchtigen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: 2
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Kapseln
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Aktiver Komparator: 1
Pancrecarb(R) MS-16 Kapseln
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Kapseln
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentualer Fettabsorptionskoeffizient (% CFA)
Zeitfenster: berechnet aus der 72-Stunden-Stuhlsammlung und den Ernährungsaufzeichnungen
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berechnet aus der 72-Stunden-Stuhlsammlung und den Ernährungsaufzeichnungen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentualer Stickstoffabsorptionskoeffizient (% CNA)
Zeitfenster: berechnet aus den 72-Stunden-Stuhlsammlungen und Ernährungsaufzeichnungen
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berechnet aus den 72-Stunden-Stuhlsammlungen und Ernährungsaufzeichnungen
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Veränderung der Stuhlfrequenz und des Stuhlgewichts
Zeitfenster: aufgezeichnet über den 72-stündigen Stuhlsammelzeitraum
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aufgezeichnet über den 72-stündigen Stuhlsammelzeitraum
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael W Konstan, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Consensus Committee. J Pediatr. 1995 Nov;127(5):681-4. doi: 10.1016/s0022-3476(95)70153-2. No abstract available.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005 Nov;26(5):948-68. doi: 10.1183/09031936.05.00035205. No abstract available.
- Davis PB, Drumm M, Konstan MW. Cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Nov;154(5):1229-56. doi: 10.1164/ajrccm.154.5.8912731. No abstract available.
- Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Sep;35(3):246-59. doi: 10.1097/00005176-200209000-00004. No abstract available.
- Brady MS, Garson JL, Krug SK, Kaul A, Rickard KA, Caffrey HH, Fineberg N, Balistreri WF, Stevens JC. An enteric-coated high-buffered pancrelipase reduces steatorrhea in patients with cystic fibrosis: a prospective, randomized study. J Am Diet Assoc. 2006 Aug;106(8):1181-6. doi: 10.1016/j.jada.2006.05.011.
- Konstan MW, Stern RC, Trout JR, Sherman JM, Eigen H, Wagener JS, Duggan C, Wohl ME, Colin P. Ultrase MT12 and Ultrase MT20 in the treatment of exocrine pancreatic insufficiency in cystic fibrosis: safety and efficacy. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Dec;20(11-12):1365-71. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02261.x.
- Rosenstein BJ, Cutting GR. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel. J Pediatr. 1998 Apr;132(4):589-95. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70344-0.
- Stern RC, Eisenberg JD, Wagener JS, Ahrens R, Rock M, doPico G, Orenstein DM. A comparison of the efficacy and tolerance of pancrelipase and placebo in the treatment of steatorrhea in cystic fibrosis patients with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol. 2000 Aug;95(8):1932-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02244.x.
- VAN DE KAMER JH, TEN BOKKEL HUININK H, WEYERS HA. Rapid method for the determination of fat in feces. J Biol Chem. 1949 Jan;177(1):347-55. No abstract available.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pancrecarb
- DCI 06-001
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