Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Pancrecarb® MS-16 nella fibrosi cistica
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, crossover per valutare l'efficacia e la sicurezza di PANCRECARB® MS-16 (pancrelipasi) nella riduzione della steatorrea in bambini e adulti affetti da fibrosi cistica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza pancreatica (PI) è una condizione patologica comune che si verifica in circa il 90% dei pazienti con fibrosi cistica (FC). L'insufficienza pancreatica è caratterizzata sia da insufficienza degli enzimi pancreatici che da quella dei bicarbonati. Di conseguenza, si verifica una cattiva digestione e una varietà di nutrienti essenziali viene persa attraverso le feci, in particolare le vitamine liposolubili e grasse. Di conseguenza, i pazienti spesso sperimentano problemi di crescita e malnutrizione. Una correzione efficace della cattiva digestione è fondamentale per la sopravvivenza e il benessere di questi pazienti.
Diversi punti di forza di PANCRECARB® (pancrelipasi) (cioè MS4, MS8, MS16) sono disponibili e utilizzati da pazienti con FC da più di un decennio. Gli enzimi digestivi di PANCRECARB® (pancrelipasi) agiscono localmente nel tratto gastrointestinale. Gli enzimi attivi idrolizzano i grassi in glicerolo e acidi grassi, le proteine in peptidi e amminoacidi e gli amidi in destrine e maltosio. PANCRECARB® (pancrelipasi) ha il potenziale per promuovere una maggiore attività della lipasi con un'efficiente digestione dei grassi. Un'efficiente digestione dei grassi è importante nella FC perché può portare a un miglioramento dello stato nutrizionale e polmonare e, in ultima analisi, a una migliore qualità della vita e a una maggiore sopravvivenza.
PANCRECARB® MS-8 (pancrelipasi) è stato paragonato agli enzimi pancreatici con rivestimento enterico senza bicarbonato per la sua efficacia nel ridurre la steatorrea nei pazienti con FC. Le differenze nell'escrezione di grasso, quando i soggetti hanno ricevuto PANCRECARB® MS-8 (pancrelipasi) rispetto agli enzimi con rivestimento enterico senza bicarbonato, sono state confrontate utilizzando un modello lineare. L'escrezione media di grasso è diminuita significativamente nei soggetti che hanno ricevuto PANCRECARB® MS-8 (pancrelipasi) rispetto agli enzimi con rivestimento enterico senza bicarbonato.
Questo studio è stato progettato in conformità con le linee guida FDA 2006 sui prodotti farmaceutici per l'insufficienza pancreatica esocrina. Supponendo che i risultati di questo studio dimostrino che la terapia con PANCRECARB® MS-16 (pancrelipasi) comporta un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo nell'assorbimento dei grassi rispetto al placebo nei soggetti con FC e insufficienza pancreatica, i risultati dello studio faranno parte di una presentazione per approvazione all'immissione in commercio di PANCRECARB® (pancrelipasi).
Lo studio consiste in due periodi di trattamento con raccolte di feci di 72 ore separate da un periodo di washout. Ai soggetti dello studio sarà richiesto di consumare una dieta ricca di grassi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maschile o femminile ≥ 7 anni
- Diagnosi confermata di CF sulla base dei seguenti criteri: una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF, E cloruro positivo nel sudore ≥ 60 mEq/litro (mediante iontoforesi pilocarpina), OPPURE genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF
- Adeguato stato nutrizionale basato sul BMI: età compresa tra 7 e 20 anni, indice di massa corporea percentile ≥ 5° percentile; Età > 20 anni, indice di massa corporea per le femmine ≥ 16,0, indice di massa corporea per i maschi ≥ 16,5
- Insufficienza pancreatica documentata da spot fecal elastasi-1 (FE 1) <= 100 microgrammi/g di feci al momento della randomizzazione
- Attualmente in terapia sostitutiva con enzimi pancreatici con un enzima pancreatico disponibile in commercio
- In grado di ingoiare capsule di taglia 0
- Clinicamente stabile senza evidenza di una condizione medica acuta
- In grado di comprendere e firmare un consenso informato scritto o assenso e soddisfare i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Storia di colonpatia fibrosante
- Storia di significativa resezione intestinale
- Storia di refrattarietà alla terapia sostitutiva con enzimi pancreatici
- Trapianto di organi solidi
- Chirurgia addominale negli ultimi cinque (5) anni
- Una diagnosi attuale o una storia di sindrome da ostruzione intestinale distale (DIOS) negli ultimi sei (6) mesi o 2 o più episodi di DIOS negli ultimi dodici (12) mesi
- Condizioni note per aumentare la perdita di grasso fecale, tra cui: malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, morbo di Crohn, Sprue tropicale, malattia di Whipple
- Una controindicazione nota, sensibilità o ipersensibilità agli enzimi pancreatici suini o ai coloranti alimentari (ad es. FD&C Blue No. 2)
- Malattia epatica attiva con enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o bilirubina ≥ 3 volte il limite superiore della norma
- Pancreatite acuta o esacerbazione acuta di pancreatite cronica
- Trattamento acuto con qualsiasi antibiotico sistemico (orale o IV) due (2) settimane prima dello screening
- Trattamento con eritromicina e riluttanza a interrompere il trattamento due (2) settimane prima dello screening. (l'azitromicina è consentita)
- Modifica del trattamento cronico con antibiotici sistemici (orali e IV) durante lo studio NOTA: il soggetto dello studio può rimanere in un regime cronico di antibiotici sistemici (orali o IV) (ad eccezione dell'eritromicina), se ha iniziato gli antibiotici almeno 2 settimane prima dello screening dello studio, era al suo normale schema intestinale al momento dello screening e non interrompe o modifica questi antibiotici durante il periodo dello studio.
- Ricezione di nutrizione enterale durante lo studio
- Prevista incapacità di collaborare o non aderire alle procedure di studio richieste
- Gravidanza, allattamento o riluttanza a praticare il controllo delle nascite (per le donne in età fertile) durante la partecipazione allo studio
- Uso di stupefacenti
- Diabete mal controllato
- Partecipazione a uno studio sperimentale di un farmaco, biologico o dispositivo non attualmente approvato per la commercializzazione, entro 30 giorni dalla visita di screening
- Una condizione medica che lo sperimentatore ritiene abbastanza significativa da interferire con la capacità del paziente dello studio di partecipare allo studio o interferire con la valutazione degli effetti della terapia enzimatica sull'assorbimento dei grassi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: 2
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Capsule
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Comparatore attivo: 1
Pancrecarb(R) MS-16 Capsule
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Capsule
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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coefficiente percentuale di assorbimento dei grassi (% CFA)
Lasso di tempo: calcolato dalla raccolta delle feci di 72 ore e dai registri dietetici
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calcolato dalla raccolta delle feci di 72 ore e dai registri dietetici
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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coefficiente percentuale di assorbimento di azoto (% CNA)
Lasso di tempo: calcolato dalle raccolte di feci di 72 ore e dai registri dietetici
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calcolato dalle raccolte di feci di 72 ore e dai registri dietetici
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variazione della frequenza delle feci e del peso delle feci
Lasso di tempo: registrato durante il periodo di raccolta delle feci di 72 ore
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registrato durante il periodo di raccolta delle feci di 72 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael W Konstan, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Consensus Committee. J Pediatr. 1995 Nov;127(5):681-4. doi: 10.1016/s0022-3476(95)70153-2. No abstract available.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005 Nov;26(5):948-68. doi: 10.1183/09031936.05.00035205. No abstract available.
- Davis PB, Drumm M, Konstan MW. Cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Nov;154(5):1229-56. doi: 10.1164/ajrccm.154.5.8912731. No abstract available.
- Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Sep;35(3):246-59. doi: 10.1097/00005176-200209000-00004. No abstract available.
- Brady MS, Garson JL, Krug SK, Kaul A, Rickard KA, Caffrey HH, Fineberg N, Balistreri WF, Stevens JC. An enteric-coated high-buffered pancrelipase reduces steatorrhea in patients with cystic fibrosis: a prospective, randomized study. J Am Diet Assoc. 2006 Aug;106(8):1181-6. doi: 10.1016/j.jada.2006.05.011.
- Konstan MW, Stern RC, Trout JR, Sherman JM, Eigen H, Wagener JS, Duggan C, Wohl ME, Colin P. Ultrase MT12 and Ultrase MT20 in the treatment of exocrine pancreatic insufficiency in cystic fibrosis: safety and efficacy. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Dec;20(11-12):1365-71. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02261.x.
- Rosenstein BJ, Cutting GR. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel. J Pediatr. 1998 Apr;132(4):589-95. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70344-0.
- Stern RC, Eisenberg JD, Wagener JS, Ahrens R, Rock M, doPico G, Orenstein DM. A comparison of the efficacy and tolerance of pancrelipase and placebo in the treatment of steatorrhea in cystic fibrosis patients with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol. 2000 Aug;95(8):1932-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02244.x.
- VAN DE KAMER JH, TEN BOKKEL HUININK H, WEYERS HA. Rapid method for the determination of fat in feces. J Biol Chem. 1949 Jan;177(1):347-55. No abstract available.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pancrecarb
- DCI 06-001
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