Hodnocení bezpečnosti a účinnosti Pancrecarb® MS-16 u cystické fibrózy
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická křížová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti PANCRECARB® MS-16 (pancrelipáza) při snižování steatorey u dětí a dospělých s cystickou fibrózou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pankreatická insuficience (PI) je běžný patologický stav, který se vyskytuje přibližně u 90 % pacientů s cystickou fibrózou (CF). Pankreatická insuficience je charakterizována jak pankreatickou enzymovou, tak bikarbonátovou insuficiencí. V důsledku toho dochází k špatnému trávení a stolicí se ztrácí řada základních živin, zejména tuků a vitamínů rozpustných v tucích. V důsledku toho se u pacientů často objevuje porucha růstu a podvýživa. Účinná korekce špatného trávení je rozhodující pro přežití a pohodu těchto pacientů.
Několik sil PANCRECARB® (pancrelipáza) (tj. MS4, MS8, MS16) bylo dostupných a používaných pacienty s CF již více než deset let. Trávicí enzymy v PANRECARB® (pankrelipáza) působí lokálně v gastrointestinálním traktu. Aktivní enzymy hydrolyzují tuky na glycerol a mastné kyseliny, bílkoviny na peptidy a aminokyseliny a škroby na dextriny a maltózu. PANRECARB® (pancrelipáza) má potenciál podporovat zvýšenou aktivitu lipázy s účinným trávením tuků. Efektivní trávení tuků je u CF důležité, protože může vést ke zlepšení nutričního a plicního stavu a v konečném důsledku ke zlepšení kvality života a prodloužení přežití.
PANCRECARB® MS-8 (pancrelipáza) byl srovnáván s enterosolventními pankreatickými enzymy bez hydrogenuhličitanu pro svou účinnost při snižování steatorey u pacientů s CF. Rozdíly ve vylučování tuku, když subjekty dostávaly PANCRECARB® MS-8 (pankrelipáza) oproti enterosolventním enzymům bez bikarbonátu, byly porovnány pomocí lineárního modelování. Průměrná exkrece tuku se významně snížila u subjektů, které dostávaly PANCRECARB® MS-8 (pancrelipáza) ve srovnání s enterosolventními enzymy bez bikarbonátu.
Tato studie byla navržena v souladu se směrnicí FDA 2006 o léčivých přípravcích na exokrinní pankreatickou insuficienci. Za předpokladu, že výsledky této studie prokazují, že léčba přípravkem PANRECARB® MS-16 (pankrelipáza) vede ke klinicky a statisticky významnému zlepšení vstřebávání tuku ve srovnání s placebem u subjektů s CF a pankreatickou insuficiencí, budou výsledky studie součástí předložení pro marketingové schválení PANRECARB® (pankrelipáza).
Studie sestává ze dvou léčebných období se 72hodinovým odběrem stolice oddělenými vymývací periodou. Předměty studie budou muset konzumovat stravu s vysokým obsahem tuku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk muže nebo ženy ≥ 7 let
- Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií: Jeden nebo více klinických příznaků v souladu s fenotypem CF, A Pozitivní chlorid potu ≥ 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou), NEBO Genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi v souladu s CF
- Adekvátní nutriční stav na základě BMI: věk 7 let až 20 let, index tělesné hmotnosti ≥ 5. percentil; Věk > 20 let, Index tělesné hmotnosti pro ženy ≥ 16,0, Index tělesné hmotnosti pro muže ≥ 16,5
- Pankreatická insuficience dokumentovaná bodovou fekální elastázou-1 (FE 1) <= 100 mikrogramů/g stolice v době randomizace
- V současné době podstupuje substituční terapii pankreatického enzymu komerčně dostupným pankreatickým enzymem
- Schopný spolknout kapsle velikosti 0
- Klinicky stabilní bez známek akutního zdravotního stavu
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas nebo souhlas a splnit požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Fibrózní kolonopatie v anamnéze
- Historie významné resekce střeva
- Anamnéza rezistence na substituční terapii pankreatickými enzymy
- Transplantace pevných orgánů
- Operace břicha během posledních pěti (5) let
- Současná diagnóza nebo anamnéza syndromu distální střevní obstrukce (DIOS) za posledních šest (6) měsíců nebo 2 nebo více epizod DIOS za posledních dvanáct (12) měsíců
- Stavy, o kterých je známo, že zvyšují fekální ztrátu tuku, včetně: zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Crohnovy choroby, tropické sprue, Whippleovy choroby
- Známá kontraindikace, citlivost nebo přecitlivělost na prasečí pankreatické enzymy nebo potravinářská barviva (tj. FD&C Blue č. 2)
- Aktivní jaterní onemocnění s jaterními enzymy (alaninaminotransferáza (ALT/SGPT), aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) nebo bilirubin ≥ 3násobek horní hranice normy
- Akutní pankreatitida nebo akutní exacerbace chronické pankreatitidy
- Akutní léčba jakýmikoli systémovými (perorálními nebo IV) antibiotiky dva (2) týdny před screeningem
- Léčba erythromycinem a neochota přerušit léčbu dva (2) týdny před screeningem. (azithromycin je povolen)
- Změna chronické léčby systémovými (perorálními a IV) antibiotiky během studie POZNÁMKA: Subjekt studie může zůstat na chronickém režimu systémových (perorálních nebo IV) antibiotik (s výjimkou erythromycinu), pokud začal s antibiotiky alespoň 2 týdnů před screeningem studie, byl v době screeningu v obvyklém střevním vzoru a během období studie tato antibiotika nevysazoval ani neměnil.
- Příjem enterální sondové výživy během studie
- Očekávaná neschopnost spolupracovat nebo nedodržovat požadované studijní postupy
- Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci (u žen ve fertilním věku) během účasti ve studii
- Užívání narkotik
- Špatně kontrolovaný diabetes
- Účast na výzkumné studii léčiva, biologického přípravku nebo zařízení, které není v současné době schváleno pro marketing, do 30 dnů od screeningové návštěvy
- Zdravotní stav, který výzkumník považuje za dostatečně významný na to, aby narušoval schopnost studovaného pacienta účastnit se studie nebo narušoval hodnocení účinků enzymoterapie na absorpci tuku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 2
|
Kapsle
|
|
Aktivní komparátor: 1
Pancrecarb(R) MS-16 kapsle
|
Kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
procentuální koeficient absorpce tuku (% CFA)
Časové okno: vypočteno ze 72hodinového odběru stolice a dietních záznamů
|
vypočteno ze 72hodinového odběru stolice a dietních záznamů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
procentuální koeficient absorpce dusíku (% CNA)
Časové okno: vypočítané ze 72hodinových sběrů stolice a dietních záznamů
|
vypočítané ze 72hodinových sběrů stolice a dietních záznamů
|
|
změna frekvence stolice a hmotnosti stolice
Časové okno: zaznamenané po dobu 72 hodin sběru stolice
|
zaznamenané po dobu 72 hodin sběru stolice
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael W Konstan, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Consensus Committee. J Pediatr. 1995 Nov;127(5):681-4. doi: 10.1016/s0022-3476(95)70153-2. No abstract available.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, Coates A, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pedersen OF, Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J. 2005 Nov;26(5):948-68. doi: 10.1183/09031936.05.00035205. No abstract available.
- Davis PB, Drumm M, Konstan MW. Cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Nov;154(5):1229-56. doi: 10.1164/ajrccm.154.5.8912731. No abstract available.
- Borowitz D, Baker RD, Stallings V. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Sep;35(3):246-59. doi: 10.1097/00005176-200209000-00004. No abstract available.
- Brady MS, Garson JL, Krug SK, Kaul A, Rickard KA, Caffrey HH, Fineberg N, Balistreri WF, Stevens JC. An enteric-coated high-buffered pancrelipase reduces steatorrhea in patients with cystic fibrosis: a prospective, randomized study. J Am Diet Assoc. 2006 Aug;106(8):1181-6. doi: 10.1016/j.jada.2006.05.011.
- Konstan MW, Stern RC, Trout JR, Sherman JM, Eigen H, Wagener JS, Duggan C, Wohl ME, Colin P. Ultrase MT12 and Ultrase MT20 in the treatment of exocrine pancreatic insufficiency in cystic fibrosis: safety and efficacy. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Dec;20(11-12):1365-71. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02261.x.
- Rosenstein BJ, Cutting GR. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel. J Pediatr. 1998 Apr;132(4):589-95. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70344-0.
- Stern RC, Eisenberg JD, Wagener JS, Ahrens R, Rock M, doPico G, Orenstein DM. A comparison of the efficacy and tolerance of pancrelipase and placebo in the treatment of steatorrhea in cystic fibrosis patients with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol. 2000 Aug;95(8):1932-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02244.x.
- VAN DE KAMER JH, TEN BOKKEL HUININK H, WEYERS HA. Rapid method for the determination of fat in feces. J Biol Chem. 1949 Jan;177(1):347-55. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pancrecarb
- DCI 06-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .