Bortezomib til behandling af patienter med avancerede myeloproliferative lidelser

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet fremskreden myeloproliferativ lidelse, herunder 1 af følgende undertyper:

  • Myelofibrose med myeloid metaplasi defineret af følgende kriterier:

    • Evaluerbar eller symptomatisk sygdom som påvist af ≥ 1 af følgende:

      • Anæmi, defineret som hæmoglobin < 10 g/dL ELLER erytrocyttransfusionsafhængighed, defineret som krævet 1 transfusion inden for de seneste 8 uger
      • Symptomatisk palpabel splenomegali (palpabel hepatomegali er acceptabel, hvis den tidligere er splenektomeret), der kræver behandling* BEMÆRK: *Subjektiv, men smertefuld nok til at kræve intervention

  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) defineret af følgende kriterier:

    • Fravær af en imatinibmesylatfølsom molekylær abnormitet for CMML (dvs. t[5;12], t[5;10], t[1;5] og t[5;7]) bekræftet ved fluorescerende in situ hybridisering ( FISH) eller standard cytogenetisk knoglemarvsanalyse inden for de seneste 18 måneder

    • Symptomatisk sygdom som påvist af ≥ 1 af følgende:

      • Anæmi, defineret som hæmoglobin < 10 g/dL ELLER erytrocyttransfusionsafhængighed, defineret som krævet 1 transfusion inden for de seneste 8 uger
      • Palpabel splenomegali (palpabel hepatomegali er acceptabel, hvis tidligere splenektomeret) kræver behandling* BEMÆRK: *Subjektiv, men smertefuld nok til at kræve intervention
      • Leukocytose forbundet med ascites, serositis, pleurale effusioner, vaskulitis eller andre åbenlyse manifestationer

  • Systemisk mastcellesygdom defineret af følgende kriterier:

    • Fravær af FIP1LI-PDGFRA-mutationen som bekræftet af FISH
    • Evaluerbar og symptomatisk sygdom, der kræver behandling, som vist ved involvering med andre organer end hud (dvs. hjerte, tarm, perifert blod, lever/milt eller marv)
    • Svækkende mastcellemediator-symptomer, der ikke reagerer på standardterapi, såsom antihistaminer
• Fravær af t(9;22) translokation som bekræftet af FISH eller standard cytogenetisk perifert blod- eller marvanalyse på et hvilket som helst tidligere tidspunkt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ikke fængslet i et kommunalt, amtsligt, statsligt eller føderalt fængsel
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³
• Blodpladetal ≥ 75.000/mm³
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Total eller direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• ASAT og ALAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (medmindre det er klinisk tilskrevet hepatisk ekstramedullær hæmatopoiesis)
• Ingen baseline perifer eller autonom neuropati ≥ grad 2
• Ingen anden tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville sætte patienten i en uacceptabel risiko eller forvirre evnen til at fortolke undersøgelsesdata
• Ingen overfølsomhed over for bor, mannitol eller bortezomib
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen New York Hospital Association klasse III-IV hjertesvigt
• Ingen ukontrolleret angina
• Ingen alvorlig ukontrolleret ventrikulær arytmi

• Ingen tegn på akut iskæmi eller abnormitet i aktivt ledningssystem ved EKG

  • EKG-screeningsabnormiteter skal dokumenteres som ikke medicinsk relevante
• Ingen anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mindst 14 dage siden tidligere kemoterapi (f.eks. interferon alfa, anagrelid eller andet myelosuppressivt middel) eller enhver anden eksperimentel behandling
• Mindst 14 dage siden tidligere vækstfaktorer
• Mindst 14 dage siden tidligere systemisk brug af kortikosteroider
• Mere end 14 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
• Samtidig hydroxyurinstof tilladt i ≤ 14 dage under undersøgelsesterapi, hvis det er klinisk indiceret til ekstrem leukocytosekontrol