Bortezomib v léčbě pacientů s pokročilými myeloproliferativními poruchami

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená pokročilá myeloproliferativní porucha, včetně 1 z následujících podtypů:

  • Myelofibróza s myeloidní metaplazií definovaná podle následujících kritérií:

    • Hodnotitelné nebo symptomatické onemocnění, o kterém svědčí ≥ 1 z následujících:

      • Anémie, definovaná jako hemoglobin < 10 g/dl NEBO závislost na erytrocytech na transfuzi, definovaná jako vyžadující 1 transfuzi za posledních 8 týdnů
      • Symptomatická hmatná splenomegalie (hmatná hepatomegalie je přijatelná, pokud byla dříve provedena splenektomie) vyžadující léčbu* POZNÁMKA: *Subjektivní, ale dostatečně bolestivá, aby nařídila intervenci

  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) definovaná podle následujících kritérií:

    • Absence molekulární abnormality citlivé na imatinib mesylát pro CMML (tj. t[5;12], t[5;10], t[1;5] a t[5;7]) potvrzená fluorescenční hybridizací in situ ( FISH) nebo standardní cytogenetickou analýzou kostní dřeně za posledních 18 měsíců

    • Symptomatické onemocnění prokázané ≥ 1 z následujících:

      • Anémie, definovaná jako hemoglobin < 10 g/dl NEBO závislost na erytrocytech na transfuzi, definovaná jako vyžadující 1 transfuzi za posledních 8 týdnů
      • Hmatná splenomegalie (hmatná hepatomegalie je přijatelná, pokud byla dříve provedena splenektomie) vyžadující léčbu* POZNÁMKA: *Subjektivní, ale dostatečně bolestivá, aby nařídila intervenci
      • Leukocytóza spojená s ascitem, serozitidou, pleurálními výpotky, vaskulitidou nebo jinými zjevnými projevy

  • Systémové onemocnění žírných buněk definované podle následujících kritérií:

    • Absence mutace FIP1LI-PDGFRA potvrzená FISH
    • Hodnotitelné a symptomatické onemocnění vyžadující léčbu, o čemž svědčí postižení jiných orgánů než kůže (tj. srdce, střeva, periferní krev, játra/slezina nebo dřeň)
    • Vysilující symptomy mediátorů žírných buněk, které nereagují na standardní terapii, jako jsou antihistaminika
• Absence t(9;22) translokace potvrzená FISH nebo standardní cytogenetickou analýzou periferní krve nebo kostní dřeně v jakémkoli předchozím časovém bodě

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Není uvězněn v obecní, okresní, státní nebo federální věznici
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Celkový nebo přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (pokud není klinicky připisováno jaterní extramedulární hematopoéze)
• Žádná výchozí periferní nebo autonomní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádný jiný stav nebo laboratorní abnormalita, která by pacienta vystavila nepřijatelnému riziku nebo omezila schopnost interpretovat data studie
• Žádná přecitlivělost na bor, mannitol nebo bortezomib
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční selhání třídy III-IV podle New York Hospital Association
• Žádná nekontrolovaná angina pectoris
• Žádné závažné nekontrolované ventrikulární arytmie

• Žádné známky akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému na EKG

  • Abnormality při screeningu EKG musí být zdokumentovány jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Žádné jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Minimálně 14 dní od předchozí chemoterapie (např. interferon alfa, anagrelid nebo jiné myelosupresivní činidlo) nebo jakékoli jiné experimentální terapie
• Nejméně 14 dní od předchozích růstových faktorů
• Nejméně 14 dní od předchozího systémového použití kortikosteroidů
• Více než 14 dní od předchozích testovaných léků
• Současné podávání hydroxyurey povolené po dobu ≤ 14 dnů během studijní terapie, pokud je klinicky indikováno pro extrémní kontrolu leukocytózy