Bortezomib nel trattamento di pazienti con disturbi mieloproliferativi avanzati

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malattia mieloproliferativa avanzata confermata istologicamente, comprendente 1 dei seguenti sottotipi:

  • Mielofibrosi con metaplasia mieloide definita dai seguenti criteri:

    • Malattia valutabile o sintomatica come evidenziato da ≥ 1 dei seguenti:

      • Anemia, definita come emoglobina < 10 g/dL OPPURE dipendenza da trasfusione di eritrociti, definita come necessità di 1 trasfusione nelle ultime 8 settimane
      • Splenomegalia palpabile sintomatica (l'epatomegalia palpabile è accettabile se precedentemente splenectomizzata) che richiede trattamento* NOTA: *soggettiva ma abbastanza dolorosa da richiedere l'intervento

  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) definita dai seguenti criteri:

    • Assenza di un'anomalia molecolare sensibile all'imatinib mesilato per CMML (cioè t[5;12], t[5;10], t[1;5] e t[5;7]) confermata dall'ibridazione fluorescente in situ ( FISH) o analisi citogenetica standard del midollo osseo negli ultimi 18 mesi

    • Malattia sintomatica come evidenziato da ≥ 1 dei seguenti:

      • Anemia, definita come emoglobina < 10 g/dL OPPURE dipendenza da trasfusione di eritrociti, definita come necessità di 1 trasfusione nelle ultime 8 settimane
      • Splenomegalia palpabile (l'epatomegalia palpabile è accettabile se precedentemente splenectomizzata) che richiede trattamento* NOTA: *soggettiva ma abbastanza dolorosa da richiedere l'intervento
      • Leucocitosi associata ad ascite, sierosite, versamento pleurico, vasculite o altra manifestazione evidente

  • Malattia sistemica dei mastociti definita dai seguenti criteri:

    • Assenza della mutazione FIP1LI-PDGFRA come confermato da FISH
    • Malattia valutabile e sintomatica che richiede terapia, come evidenziato dal coinvolgimento di organi diversi dalla pelle (cioè cuore, intestino, sangue periferico, fegato/milza o midollo)
    • Sintomi debilitanti del mediatore dei mastociti che non rispondono alla terapia standard come gli antistaminici
• Assenza di traslocazione t(9;22) come confermata da FISH o analisi citogenetica standard del sangue periferico o del midollo in qualsiasi momento precedente

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Non incarcerato in una prigione municipale, di contea, statale o federale
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirubina totale o diretta ≤ 2,0 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (a meno che non siano clinicamente attribuiti a emopoiesi extramidollare epatica)
• Nessuna neuropatia periferica o autonomica al basale ≥ grado 2
• Nessun'altra condizione o anomalia di laboratorio che possa esporre il paziente a un rischio inaccettabile o confondere la capacità di interpretare i dati dello studio
• Nessuna ipersensibilità al boro, al mannitolo o al bortezomib
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Hospital Association
• Nessuna angina incontrollata
• Nessuna grave aritmia ventricolare incontrollata

• Nessuna evidenza di ischemia acuta o anomalia del sistema di conduzione attiva all'ECG

  • Le anomalie dello screening ECG devono essere documentate come non rilevanti dal punto di vista medico
• Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 14 giorni dalla chemioterapia precedente (ad esempio, interferone alfa, anagrelide o altro agente mielosoppressivo) o qualsiasi altra terapia sperimentale
• Almeno 14 giorni da precedenti fattori di crescita
• Almeno 14 giorni dal precedente uso sistemico di corticosteroidi
• Più di 14 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Idrossiurea concomitante consentita per ≤ 14 giorni durante la terapia in studio se clinicamente indicata per il controllo estremo della leucocitosi