Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

15 października 2014 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Prospektywne otwarte badanie pilotażowe PS-341 (bortezomib; VELCADE) w leczeniu objawowych zaawansowanych zaburzeń mieloproliferacyjnych

UZASADNIENIE: Bortezomib może hamować wzrost nieprawidłowych komórek poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek oraz blokowanie przepływu krwi do nieprawidłowych komórek.

CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności bortezomibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie skuteczności bortezomibu u pacjentów z objawowymi zaawansowanymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi (tj. zwłóknienie szpiku z metaplazją szpiku, przewlekła białaczka mielomonocytowa lub choroba mastocytów FIP1LI-PDGFRA-ujemna).
  • Określić bezpieczeństwo tego leku przy podawaniu według zmodyfikowanego schematu u tych pacjentów.

Wtórny

  • Określić wpływ tego leku na komórkowość szpiku kostnego, tryptazo-dodatnie komórki tuczne, zwłóknienie retikuliny, osteosklerozę i angiogenezę u odpowiadających pacjentów

ZARYS: Jest to prospektywne, otwarte, pilotażowe, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani według choroby (układowa choroba komórek tucznych vs przewlekła białaczka mielomonocytowa vs zwłóknienie szpiku z metaplazją szpiku).

Pacjenci otrzymują bortezomib IV raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Leczenie powtarza się co 5 tygodni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź (remisja całkowita, remisja częściowa lub remisja minimalna) po 2 kursach, mogą otrzymać dodatkowe 6 kursów terapii. Pacjenci, u których po 2 kursach uzyskano stabilizację choroby i akceptowalną toksyczność, otrzymują bortezomib dożylny w większej dawce dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie. Leczenie większą dawką bortezomibu powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 kursów.

Pacjenci reagujący na leczenie poddawani są aspiracji szpiku kostnego lub biopsji i pobraniu krwi obwodowej w celu oceny komórkowości szpiku kostnego, tryptazo-dodatnich komórek tucznych, zwłóknienia retikuliny, osteosklerozy i angiogenezy za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), immunohistochemii i innych immunologicznych metod laboratoryjnych .

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 3 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzone zaawansowane zaburzenie mieloproliferacyjne, w tym 1 z następujących podtypów:

    • Zwłóknienie szpiku z metaplazją szpiku zdefiniowane przez następujące kryteria:

      • Możliwa do oceny lub objawowa choroba potwierdzona przez ≥ 1 z następujących kryteriów:

        • Niedokrwistość, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny < 10 g/dl LUB zależność od transfuzji erytrocytów, zdefiniowana jako wymagająca 1 transfuzji w ciągu ostatnich 8 tygodni
        • Objawowa wyczuwalna palpacyjnie splenomegalia (wyczuwalna palpacyjnie hepatomegalia jest dopuszczalna w przypadku wcześniejszej splenektomii) wymagająca leczenia* UWAGA: *Subiektywne, ale wystarczająco bolesne, aby wymagać interwencji

    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) określona przez następujące kryteria:

      • Brak nieprawidłowości molekularnych wrażliwych na mesylan imatynibu dla CMML (tj. t[5;12], t[5;10], t[1;5] i t[5;7]) potwierdzony przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ ( FISH) lub standardową cytogenetyczną analizę szpiku kostnego w ciągu ostatnich 18 miesięcy

      • Choroba objawowa potwierdzona przez ≥ 1 z poniższych:

        • Niedokrwistość, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny < 10 g/dl LUB zależność od transfuzji erytrocytów, zdefiniowana jako wymagająca 1 transfuzji w ciągu ostatnich 8 tygodni
        • Wyczuwalna splenomegalia (wyczuwalna hepatomegalia jest dopuszczalna w przypadku wcześniejszej splenektomii) wymagająca leczenia* UWAGA: *Subiektywne, ale wystarczająco bolesne, aby wymagać interwencji
        • Leukocytoza związana z wodobrzuszem, zapaleniem błon surowiczych, wysiękiem opłucnowym, zapaleniem naczyń lub innymi jawnymi objawami

    • Układowa choroba komórek tucznych zdefiniowana na podstawie następujących kryteriów:

      • Brak mutacji FIP1LI-PDGFRA potwierdzony metodą FISH
      • Możliwa do oceny i objawowa choroba wymagająca leczenia, potwierdzona zajęciem narządów innych niż skóra (tj. serce, jelita, krew obwodowa, wątroba/śledziona lub szpik kostny)
      • Wyniszczające objawy mediatora mastocytów niereagujące na standardowe leczenie, takie jak leki przeciwhistaminowe
  • Brak translokacji t(9;22) potwierdzony metodą FISH lub standardową cytogenetyczną analizą krwi obwodowej lub szpiku w jakimkolwiek wcześniejszym punkcie czasowym

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Nie osadzony w więzieniu miejskim, powiatowym, stanowym lub federalnym
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej lub bezpośredniej ≤ 2,0 mg/dl
  • AspAT i AlAT ≤ 3 razy górna granica normy (chyba że klinicznie przypisuje się hematopoezie pozaszpikowej wątroby)
  • Brak wyjściowej neuropatii obwodowej lub autonomicznej ≥ stopnia 2
  • Żaden inny stan ani nieprawidłowości laboratoryjne, które narażałyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko lub utrudniałyby interpretację danych z badania
  • Brak nadwrażliwości na bor, mannitol lub bortezomib
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak niewydolności serca klasy III-IV według New York Hospital Association
  • Brak niekontrolowanej anginy
  • Brak ciężkich niekontrolowanych arytmii komorowych

  • Brak dowodów ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia w EKG

    • Nieprawidłowości w badaniach przesiewowych EKG muszą być udokumentowane jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Żadna inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która wykluczałaby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Co najmniej 14 dni od wcześniejszej chemioterapii (np. interferonem alfa, anagrelidem lub innym środkiem mielosupresyjnym) lub jakiejkolwiek innej eksperymentalnej terapii
  • Co najmniej 14 dni od podania czynników wzrostu
  • Co najmniej 14 dni od wcześniejszego ogólnoustrojowego zastosowania kortykosteroidów
  • Więcej niż 14 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
  • Równoczesne podawanie hydroksymocznika dozwolone przez ≤ 14 dni podczas badanej terapii, jeśli istnieją wskazania kliniczne w celu skrajnej kontroli leukocytozy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: PS-341
Zaprojektowany do oceny toksyczności i reakcji pilota PS-341 u pacjentów z zaawansowanymi chorobami mieloproliferacyjnymi.
Lek: PS-341
1,6 mg/m2 dożylnie; 4 z 5 tygodni
Inne nazwy:
  • Bortezomib, Velcade, MLN-341, LDP-341

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba i nasilenie toksyczności według oceny NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 40 tygodni
40 tygodni
Odsetek pacjentów, u których leczenie zakończyło się sukcesem, określone na podstawie niedokrwistości, śledziony, szpiku kostnego lub odpowiedzi na objawy ogólnoustrojowe (całkowita, częściowa, większa lub mniejsza odpowiedź)
Ramy czasowe: 40 tygodni
40 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Efekty leczenia, w zakresie zmian komórkowości szpiku kostnego, tryptazo-dodatnich komórek tucznych, zwłóknienia siateczki, osteosklerozy i angiogenezy, u pacjentów odpowiadających na leczenie
Ramy czasowe: 40 tygodni
40 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

17 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000529906
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC0486 (INNY: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 695-05 (INNY: Mayo Clinic IRB)
  • VEL-04-107 (INNY: MPI)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj