進行性骨髄増殖性疾患患者の治療におけるボルテゾミブ

疾患の特徴:

• -組織学的に確認された進行性骨髄増殖性疾患、次のサブタイプの1つを含む：

  • -以下の基準によって定義される骨髄化生を伴う骨髄線維症：

    • -次の1つ以上によって証明される評価可能なまたは症候性疾患：

      • -ヘモグロビン<10 g / dLとして定義される貧血、または過去8週間以内に1回の輸血が必要であると定義される赤血球輸血依存
      • -症候性の触知可能な脾腫（以前に脾臓摘出術を受けた場合、触知可能な肝腫大は許容されます）治療が必要* 注：*主観的ですが、介入を義務付けるのに十分な痛み

  • 以下の基準で定義される慢性骨髄単球性白血病（CMML）：

    • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによって確認された CMML (すなわち、t[5;12]、t[5;10]、t[1;5]、および t[5;7]) のメシル酸イマチニブ感受性分子異常の不在 ( FISH) または過去 18 か月以内の標準的な細胞遺伝学的骨髄分析

    • 以下の1つ以上によって証明される症候性疾患：

      • -ヘモグロビン<10 g / dLとして定義される貧血、または過去8週間以内に1回の輸血が必要であると定義される赤血球輸血依存
      • -触知可能な脾腫（以前に脾臓摘出された場合、触知可能な肝腫大は許容されます）治療が必要* 注：*主観的ですが、介入を義務付けるのに十分な痛み
      • 腹水、漿液性炎、胸水、血管炎、または他の明白な症状に関連する白血球増加症

  • 以下の基準で定義される全身性肥満細胞疾患：

    • FISHによって確認されたFIP1LI-PDGFRA変異の欠如
    • -皮膚以外の臓器（すなわち、心臓、腸、末梢血、肝臓/脾臓、または骨髄）への関与によって証明される、治療を必要とする評価可能な症候性疾患
    • 抗ヒスタミン薬などの標準治療に反応しない衰弱性マスト細胞メディエーター症状
• -以前の時点でのFISHまたは標準的な細胞遺伝学的末梢血または骨髄分析によって確認されたt（9; 22）転座の欠如

患者の特徴:

• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
• 地方自治体、郡、州、または連邦の刑務所に収監されていない
• 絶対好中球数≧1,000/mm³
• 血小板数≧75,000/mm³
• クレアチニン≤2.0mg/dL
• 総ビリルビンまたは直接ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
• -ASTおよびALTが正常上限の3倍以下（臨床的に肝臓の髄外造血に起因する場合を除く）
• -ベースラインの末梢神経障害または自律神経障害はありません≥グレード2
• -患者を容認できないリスクにさらしたり、研究データを解釈する能力を混乱させたりするような他の状態または検査室の異常はありません
• ホウ素、マンニトール、またはボルテゾミブに対する過敏症なし
• 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていない
• ニューヨーク病院協会のクラス III～IV 心不全なし
• コントロールされていない狭心症はありません
• コントロールされていない重度の心室性不整脈がない

• 心電図による急性虚血または能動伝導系異常の証拠なし

  • 心電図スクリーニングの異常は、医学的に関連がないものとして文書化する必要があります
• -研究への参加を妨げる他の深刻な医学的または精神的疾患はありません

以前の同時療法：

• -以前の化学療法（例えば、インターフェロンアルファ、アナグレリド、または他の骨髄抑制剤）または他の実験的治療から少なくとも14日
• 以前の成長因子から少なくとも 14 日
• コルチコステロイドの以前の全身使用から少なくとも14日
• 以前の治験薬から14日以上
• -極端な白血球増加症の制御が臨床的に示されている場合、研究療法中に14日以下のヒドロキシ尿素の同時投与が許可されている