Bortezomib előrehaladott mieloproliferatív betegségekben szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott mieloproliferatív rendellenesség, beleértve a következő altípusok egyikét:

  • Mielofibrózis mieloid metapláziával, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

    • Értékelhető vagy tüneti betegség, amelyet az alábbiak közül legalább 1 bizonyít:

      • Vérszegénység, definíció szerint hemoglobin < 10 g/dl VAGY eritrocita-transzfúzió-függőség, amely 1 transzfúziót igényel az elmúlt 8 héten belül
      • Tünetekkel járó tapintható splenomegalia (a tapintható hepatomegalia elfogadható, ha korábban splenectomizált), kezelést igényel* MEGJEGYZÉS: *Szubjektív, de elég fájdalmas ahhoz, hogy beavatkozást igényeljen

  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

    • A CMML imatinib-mezilátra érzékeny molekuláris rendellenességének hiánya (azaz t[5;12], t[5;10], t[1;5] és t[5;7]), amelyet fluoreszcens in situ hibridizáció igazol ( FISH) vagy standard citogenetikai csontvelő-analízis az elmúlt 18 hónapban

    • Tüneti betegség, amelyet az alábbiak közül legalább 1 bizonyít:

      • Vérszegénység, definíció szerint hemoglobin < 10 g/dl VAGY eritrocita-transzfúzió-függőség, amely 1 transzfúziót igényel az elmúlt 8 héten belül
      • Kezelést igénylő, tapintható splenomegalia (tapintható hepatomegalia elfogadható, ha korábban splenectomizálták)* MEGJEGYZÉS: *Szubjektív, de elég fájdalmas ahhoz, hogy beavatkozást igényeljen
      • Asciteshez, szerositishez, pleurális folyadékgyülemekhez, vasculitishez vagy más nyilvánvaló manifesztációhoz társuló leukocitózis

  • Szisztémás hízósejt-betegség, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

    • A FISH által megerősített FIP1LI-PDGFRA mutáció hiánya
    • Értékelhető és tüneti kezelést igénylő betegség, amelyet a bőrön kívüli szervek érintettsége bizonyít (pl. szív, bél, perifériás vér, máj/lép vagy velő)
    • Gyengítő hízósejt-közvetítő tünetek, amelyek nem reagálnak a szokásos terápiára, például az antihisztaminokra
• A t(9;22) transzlokáció hiánya, amelyet FISH vagy standard citogenetikai perifériás vér vagy csontvelő analízis igazolt bármely korábbi időpontban

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs bebörtönözve önkormányzati, megyei, állami vagy szövetségi börtönben
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Összes vagy direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának háromszorosa (kivéve, ha klinikailag a máj extramedulláris hematopoiesisének tulajdonítható)
• Nincs kiindulási perifériás vagy autonóm neuropátia ≥ 2. fokozat
• Nincs más olyan állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy megzavarná a vizsgálati adatok értelmezésének képességét
• Nincs túlérzékenység bórral, mannittal vagy bortezomibbal
• Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Nincs New York Hospital Association III-IV osztályú szívelégtelenség
• Nincs ellenőrizetlen angina
• Nincs súlyos kontrollálatlan kamrai aritmia

• Nincs bizonyíték akut ischaemiára vagy aktív vezetési rendszer rendellenességére az EKG alapján

  • Az EKG-szűrési eltéréseket orvosilag nem relevánsként dokumentálni kell
• Nincs más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely kizárná a tanulmányban való részvételt

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Legalább 14 nap az előző kemoterápia (pl. alfa-interferon, anagrelid vagy más mieloszuppresszív szer) vagy bármely más kísérleti terápia óta
• Legalább 14 nap az előző növekedési faktorok óta
• Legalább 14 nap a kortikoszteroidok korábbi szisztémás alkalmazása óta
• Több mint 14 nap telt el az előző gyógyszeres vizsgálat óta
• Egyidejű hidroxi-karbamid adása megengedett ≤ 14 napig a vizsgálati terápia alatt, ha klinikailag indokolt az extrém leukocitózis szabályozása