硼替佐米治疗晚期骨髓增生性疾病患者

疾病特征：

• 经组织学证实的晚期骨髓增生性疾病，包括以下亚型之一：

  • 骨髓纤维化伴髓样化生由以下标准定义：

    • 可评估的或有症状的疾病，由 ≥ 1 以下证据证明：

      • 贫血，定义为血红蛋白 < 10 g/dL 或红细胞输血依赖，定义为过去 8 周内需要输血 1 次
      • 有症状的可触及的脾肿大（如果先前已切除脾脏，可触及的肝肿大是可以接受的）需要治疗* 注意：*主观但疼痛足以强制干预

  • 由以下标准定义的慢性粒单核细胞白血病 (CMML)：

    • CMML 不存在甲磺酸伊马替尼敏感性分子异常（即 t[5;12]、t[5;10]、t[1;5] 和 t[5;7]），荧光原位杂交 ( FISH）或过去 18 个月内的标准细胞遗传学骨髓分析

    • 有症状的疾病由 ≥ 1 以下情况证明：

      • 贫血，定义为血红蛋白 < 10 g/dL 或红细胞输血依赖，定义为过去 8 周内需要输血 1 次
      • 需要治疗的可触及脾肿大（如果先前已切除脾脏，可触及肝肿大是可以接受的）* 注意：*主观但疼痛足以强制干预
      • 与腹水、浆膜炎、胸腔积液、血管炎或其他明显表现相关的白细胞增多

  • 系统性肥大细胞病由以下标准定义：

    • FISH 证实不存在 FIP1LI-PDGFRA 突变
    • 需要治疗的可评估和有症状的疾病，如受累于皮肤以外的器官（即心脏、肠、外周血、肝/脾或骨髓）
    • 使人衰弱的肥大细胞介质症状对标准疗法（如抗组胺药）没有反应
• 在任何先前时间点通过 FISH 或标准细胞遗传学外周血或骨髓分析证实不存在 t(9;22) 易位

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-2
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 未被监禁在市、县、州或联邦监狱
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm³
• 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
• 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
• 总胆红素或直接胆红素≤ 2.0 mg/dL
• AST 和 ALT ≤ 正常上限的 3 倍（除非临床归因于肝髓外造血）
• 无基线外周或自主神经病变 ≥ 2 级
• 没有其他情况或实验室异常会使患者处于不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力
• 对硼、甘露醇或硼替佐米无超敏反应
• 近6个月内无心肌梗塞
• 无纽约医院协会 III-IV 级心力衰竭
• 没有不受控制的心绞痛
• 无严重的不受控制的室性心律失常

• 心电图无急性缺血或主动传导系统异常的证据

  • 心电图筛查异常必须记录为与医学无关
• 没有其他严重的医学或精神疾病会妨碍研究参与

先前的同步治疗：

• 自先前化疗（例如，干扰素 α、阿那格雷或其他骨髓抑制剂）或任何其他实验性治疗后至少 14 天
• 距之前的生长因子至少 14 天
• 自先前全身使用皮质类固醇以来至少 14 天
• 自先前研究药物以来超过 14 天
• 如果临床上有极度白细胞增多控制的指征，研究治疗期间允许同时使用羟基脲 ≤ 14 天