Bortezomib bij de behandeling van patiënten met geavanceerde myeloproliferatieve aandoeningen

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde gevorderde myeloproliferatieve aandoening, waaronder 1 van de volgende subtypen:

  • Myelofibrose met myeloïde metaplasie gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Evalueerbare of symptomatische ziekte zoals blijkt uit ≥ 1 van de volgende:

      • Bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobine < 10 g/dl OF erytrocytentransfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als 1 transfusie nodig in de afgelopen 8 weken
      • Symptomatische voelbare splenomegalie (voelbare hepatomegalie is acceptabel indien eerder splenectomie verricht) waarvoor behandeling nodig is* OPMERKING: *Subjectief maar pijnlijk genoeg om interventie verplicht te stellen

  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Afwezigheid van een imatinibmesylaat-gevoelige moleculaire afwijking voor CMML (d.w.z. t[5;12], t[5;10], t[1;5] en t[5;7]) bevestigd door fluorescerende in situ hybridisatie ( FISH) of standaard cytogenetische beenmerganalyse in de afgelopen 18 maanden

    • Symptomatische ziekte zoals blijkt uit ≥ 1 van de volgende:

      • Bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobine < 10 g/dl OF erytrocytentransfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als 1 transfusie nodig in de afgelopen 8 weken
      • Voelbare splenomegalie (voelbare hepatomegalie is acceptabel indien eerder splenectomie is uitgevoerd) waarvoor behandeling nodig is* OPMERKING: *Subjectief maar pijnlijk genoeg om interventie verplicht te stellen
      • Leukocytose geassocieerd met ascites, serositis, pleurale effusies, vasculitis of andere openlijke manifestaties

  • Systemische mestcelziekte gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Afwezigheid van de FIP1LI-PDGFRA-mutatie zoals bevestigd door FISH
    • Evalueerbare en symptomatische ziekte waarvoor therapie nodig is, zoals blijkt uit betrokkenheid van andere organen dan de huid (d.w.z. hart, darmen, perifeer bloed, lever/milt of merg)
    • Slopende symptomen van mestcelmediatoren die niet reageren op standaardtherapie zoals antihistaminica
• Afwezigheid van t(9;22)-translocatie zoals bevestigd door FISH of standaard cytogenetische perifere bloed- of beenmerganalyse op elk eerder tijdstip

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Niet opgesloten in een gemeentelijke, provinciale, staats- of federale gevangenis
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
• Totaal of direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
• ASAT en ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (tenzij klinisch toegeschreven aan hepatische extramedullaire hematopoëse)
• Geen baseline perifere of autonome neuropathie ≥ graad 2
• Geen andere aandoening of laboratoriumafwijking waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt of het vermogen om onderzoeksgegevens te interpreteren in de war brengt
• Geen overgevoeligheid voor boor, mannitol of bortezomib
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen New York Hospital Association klasse III-IV hartfalen
• Geen ongecontroleerde angina pectoris
• Geen ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie

• Geen bewijs van acute ischemie of afwijking van het actieve geleidingssysteem op ECG

  • Afwijkingen bij ECG-screening moeten worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Geen andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Ten minste 14 dagen sinds voorafgaande chemotherapie (bijv. interferon alfa, anagrelide of ander myelosuppressivum) of enige andere experimentele therapie
• Minstens 14 dagen sinds eerdere groeifactoren
• Ten minste 14 dagen sinds eerder systemisch gebruik van corticosteroïden
• Meer dan 14 dagen sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
• Gelijktijdige hydroxyurea toegestaan ​​gedurende ≤ 14 dagen tijdens studietherapie indien klinisch geïndiceerd voor extreme leukocytosecontrole