Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen myeloproliferativen Erkrankungen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigte fortgeschrittene myeloproliferative Erkrankung, einschließlich 1 der folgenden Subtypen:

  • Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie, definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Auswertbare oder symptomatische Erkrankung, nachgewiesen durch ≥ 1 der folgenden:

      • Anämie, definiert als Hämoglobin < 10 g/dl ODER Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit, definiert als 1 Transfusion innerhalb der letzten 8 Wochen erforderlich
      • Symptomatische tastbare Splenomegalie (tastbare Hepatomegalie ist akzeptabel, wenn zuvor eine Splenektomie durchgeführt wurde), die eine Behandlung erfordert* HINWEIS: *Subjektiv, aber schmerzhaft genug, um eine Intervention anzuordnen

  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML), definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Fehlen einer Imatinibmesylat-sensitiven molekularen Anomalie für CMML (d. h. t[5;12], t[5;10], t[1;5] und t[5;7]), bestätigt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung ( FISH) oder zytogenetische Standard-Knochenmarkanalyse innerhalb der letzten 18 Monate

    • Symptomatische Erkrankung, nachgewiesen durch ≥ 1 der folgenden:

      • Anämie, definiert als Hämoglobin < 10 g/dl ODER Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit, definiert als 1 Transfusion innerhalb der letzten 8 Wochen erforderlich
      • Palpable Splenomegalie (Palpable Hepatomegalie ist akzeptabel, wenn zuvor eine Splenektomie durchgeführt wurde), die eine Behandlung erfordert* HINWEIS: *Subjektiv, aber schmerzhaft genug, um eine Intervention anzuordnen
      • Leukozytose in Verbindung mit Aszites, Serositis, Pleuraergüssen, Vaskulitis oder anderen offenkundigen Manifestationen

  • Systemische Mastzellerkrankung, definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Fehlen der FIP1LI-PDGFRA-Mutation, bestätigt durch FISH
    • Auswertbare und symptomatische Erkrankung, die eine Therapie erfordert, nachgewiesen durch Beteiligung anderer Organe als der Haut (d. h. Herz, Darm, peripheres Blut, Leber/Milz oder Knochenmark)
    • Schwächende Mastzellmediator-Symptome, die nicht auf eine Standardtherapie wie Antihistaminika ansprechen
• Fehlen einer t(9;22)-Translokation, bestätigt durch FISH oder standardmäßige zytogenetische Analyse von peripherem Blut oder Knochenmark zu irgendeinem früheren Zeitpunkt

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Nicht in einem städtischen, Bezirks-, Staats- oder Bundesgefängnis inhaftiert
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Gesamt- oder direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (sofern nicht klinisch auf hepatische extramedulläre Hämatopoese zurückzuführen)
• Keine periphere oder autonome Neuropathie ≥ Grad 2 zu Studienbeginn
• Keine andere Erkrankung oder Laboranomalie, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder die Fähigkeit zur Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde
• Keine Überempfindlichkeit gegen Bor, Mannit oder Bortezomib
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Hospital Association
• Keine unkontrollierte Angina pectoris
• Keine schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie

• Kein Hinweis auf akute Ischämie oder Anomalie des aktiven Reizleitungssystems im EKG

  • EKG-Screening-Auffälligkeiten müssen als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Keine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 14 Tage seit vorheriger Chemotherapie (z. B. Interferon alfa, Anagrelid oder andere myelosuppressive Mittel) oder einer anderen experimentellen Therapie
• Mindestens 14 Tage seit vorherigen Wachstumsfaktoren
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger systemischer Anwendung von Kortikosteroiden
• Mehr als 14 Tage seit früheren Prüfpräparaten
• Gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff für ≤ 14 Tage während der Studientherapie zulässig, wenn klinisch indiziert zur extremen Leukozytosekontrolle