Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aurora kinasehæmmer AT9283 til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom

3. august 2023 opdateret af: NCIC Clinical Trials Group

Et fase I-studie af AT9283 givet som en 24-timers infusion på dag 1 og 8 hver tredje uge hos patienter med avanceret uhelbredelig malignitet

RATIONALE: Aurora kinasehæmmer AT9283 (AT9283) kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af AT9283 til behandling af patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af Aurora kinasehæmmer AT9283 (AT9283) hos patienter med uhelbredelige fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom.
  • Bestem dette lægemiddels sikkerhed, tolerabilitet, toksicitetsprofil, dosisbegrænsende toksicitet og farmakokinetiske profil hos disse patienter.
  • Korreler toksicitetsprofilen med dette lægemiddels farmakokinetik hos disse patienter.
  • Vurder, foreløbigt, tegn på antitumoraktivitet af dette lægemiddel hos disse patienter.
  • Bestem den farmakodynamiske aktivitet af dette lægemiddel hos disse patienter og korreler med biologiske endepunkter.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.

Patienter får Aurora kinasehæmmer AT9283 (AT9283) IV over 24 timer på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af AT9283, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Dosis forud for MTD er den anbefalede fase II dosis (RPTD). Op til 8 yderligere patienter behandles på RPTD.

Patienter behandlet på RPTD gennemgår hud- og tumorvævsbiopsi og blodprøvetagning ved baseline og på dag 2 og/eller 3. Prøver undersøges ved farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse, herunder immunhistokemi, immuncytokemi, western blotting, immunoenzymteknikker, flowcytometri og revers. transkriptase-polymerase kædereaktion, til biologiske markører.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 4 uger og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression.

PROJEKTERET OPGÆLDNING: Op til 30 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Avanceret og/eller metastatisk solid tumor
    • Avanceret eller metastatisk non-Hodgkins lymfom, der er modstandsdygtig over for standardbehandling

  • Klinisk eller radiologisk dokumenteret sygdom

    • Ingen tumormarkørforhøjelse som kun tegn på sygdom

  • Ingen ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser

    • Behandlede og stabile hjernemetastaser tilladt, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver steroider

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,25 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Bilirubin normalt
  • ALAT og ASAT ≤ 2 gange ULN (≤5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge to effektive præventionsmetoder
  • Ingen ubehandlet eller ukontrolleret hypertension, kardiovaskulære tilstande eller symptomatisk hjertedysfunktion
  • Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner
  • Ingen alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesbehandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 2 uger siden tidligere større operation og restitueret

  • Mindst 3 uger siden tidligere palliativ strålebehandling og restitueret

    • Lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling kan tillades

  • Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi for solide tumorer og restitueret

    • Ikke mere end 2 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer for metastatisk sygdom
  • Mindst 4 uger siden tidligere steroider
  • Ingen begrænsninger for tidligere behandling for patienter med non-Hodgkins lymfom
  • Forudgående hormon-, immunologisk, biologisk eller signaltransduktionshæmmerbehandling tilladt
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AT9283
Medicin: Aurora kinasehæmmer AT9283
Startdosis af AT9283 vil være 1,5 mg/m2 givet som en 24 timers IV-infusion på dag 1 og 8 hver tredje uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af Aurora kinasehæmmer AT9283 (AT9283)
Tidsramme: 1 år
Doser eskalerede som beskrevet i protokol afsnit 4.3. MTD defineret som den dosis, hvor ≥ 2/6 eller ≥ 2/3 patienter oplever DLT (som defineret i protokol afsnit 4.4).
1 år
Anbefalet fase II dosis af AT9283
Tidsramme: 1 år
RPTD defineret som én dosis lavere end MTD.
1 år
Sikkerhed, tolerabilitet, toksicitetsprofil og dosisbegrænsende toksicitet af AT9283
Tidsramme: hver 3. uge
Bivirkninger klassificeret med NCI CTCAE V3.0
hver 3. uge
Farmakokinetisk profil af AT9283
Tidsramme: kun cyklus en
PK-prøver indsamlet på alle patienter under cyklus 1 som beskrevet i protokolafsnit 17.2.
kun cyklus en

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​AT9283
Tidsramme: hver 6. uge
Alle patienter med målbar sygdom blev vurderet for respons ved hjælp af RECIST-kriterier som beskrevet i protokolafsnit 10.
hver 6. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Susan F. Dent, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Studiestol: Karen A. Gelmon, MD, British Columbia Cancer Agency

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2007

Først opslået (Anslået)

7. marts 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I181
  • CDR0000523837 (Registry Identifier: PDQ)
  • CAN-NCIC-IND181 (Registry Identifier: NCI US - Physician Data Query)
  • ASTEX-CAN-NCIC-IND181 (Registry Identifier: Astex Therapeutics Inc.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner