Inhibidor de Aurora Kinase AT9283 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfoma no Hodgkin
Un estudio de fase I de AT9283 administrado como una infusión de 24 horas los días 1 y 8 cada tres semanas en pacientes con neoplasia maligna incurable avanzada
FUNDAMENTO: El inhibidor de la quinasa Aurora AT9283 (AT9283) puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de AT9283 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfoma no Hodgkin.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase II recomendada del inhibidor de la cinasa Aurora AT9283 (AT9283) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos incurables o linfoma no Hodgkin.
- Determinar la seguridad, la tolerabilidad, el perfil de toxicidad, la toxicidad limitante de la dosis y el perfil farmacocinético de este fármaco en estos pacientes.
- Correlacionar el perfil de toxicidad con la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes.
- Evaluar, de forma preliminar, la evidencia de actividad antitumoral de este fármaco en estos pacientes.
- Determinar la actividad farmacodinámica de este fármaco en estos pacientes y correlacionarla con criterios de valoración biológicos.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, escalada de dosis.
Los pacientes reciben el inhibidor de la quinasa Aurora AT9283 (AT9283) IV durante 24 horas los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de AT9283 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La dosis que precede a la MTD es la dosis de fase II recomendada (RPTD). En el RPTD se tratan hasta 8 pacientes adicionales.
Los pacientes tratados en el RPTD se someten a una biopsia de piel y tejido tumoral y a una extracción de sangre al inicio del estudio y en los días 2 y/o 3. Las muestras se examinan mediante análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos, que incluyen inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, transferencia Western, técnicas de inmunoenzimas, citometría de flujo y análisis inverso. reacción en cadena de la transcriptasa-polimerasa, para marcadores biológicos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas y luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán hasta 30 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute - General Division
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:
- Tumor sólido avanzado y/o metastásico
- Linfoma no Hodgkin avanzado o metastásico refractario a la terapia estándar
Enfermedad documentada clínica o radiológicamente
- Sin elevación de marcador tumoral como única evidencia de enfermedad
Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas
- Metástasis cerebrales tratadas y estables permitidas siempre que sean asintomáticas y no requieran esteroides
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤ 1,25 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
- Bilirrubina normal
- ALT y AST ≤ 2 veces ULN (≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces
- Sin hipertensión no tratada o no controlada, afecciones cardiovasculares o disfunción cardíaca sintomática
- Sin infecciones activas o no controladas
- Ninguna enfermedad grave o condición médica que impida el tratamiento del estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Al menos 2 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
Al menos 3 semanas desde la radioterapia paliativa previa y recuperado
- Se puede permitir la radioterapia no mielosupresora de dosis baja
Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa para tumores sólidos y se recuperó
- No más de 2 regímenes previos de quimioterapia citotóxica para enfermedad metastásica
- Al menos 4 semanas desde esteroides anteriores
- Sin limitaciones en la terapia previa para pacientes con linfoma no Hodgkin
- Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la transducción de señales, biológicos, inmunológicos o hormonales
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AT9283
|
La dosis inicial de AT9283 será de 1,5 mg/m2 administrados como una infusión IV de 24 horas los días 1 y 8 cada tres semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada del inhibidor de la quinasa Aurora AT9283 (AT9283)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Las dosis se escalaron como se describe en la sección 4.3 del protocolo.
MTD definida como la dosis a la que ≥ 2/6 o ≥ 2/3 pacientes experimentan DLT (como se define en la sección 4.4 del protocolo).
|
1 año
|
|
Dosis recomendada de fase II de AT9283
Periodo de tiempo: 1 año
|
RPTD definido como una dosis más baja que MTD.
|
1 año
|
|
Seguridad, tolerabilidad, perfil de toxicidad y toxicidad limitante de la dosis de AT9283
Periodo de tiempo: cada 3 semanas
|
Eventos adversos calificados usando NCI CTCAE V3.0
|
cada 3 semanas
|
|
Perfil farmacocinético de AT9283
Periodo de tiempo: ciclo uno solo
|
Muestras PK recolectadas en todos los pacientes durante el ciclo 1 como se describe en la sección 17.2 del protocolo.
|
ciclo uno solo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia de AT9283
Periodo de tiempo: cada 6 semanas
|
Se evaluó la respuesta de todos los pacientes con enfermedad medible utilizando los criterios RECIST como se describe en la sección 10 del protocolo.
|
cada 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Susan F. Dent, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
- Silla de estudio: Karen A. Gelmon, MD, British Columbia Cancer Agency
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio III
- linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio IV
- linfoma folicular grado 3 recurrente
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma de Burkitt en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- Macroglobulinemia de Waldenström
- linfoma folicular de grado 1 en estadio III
- linfoma folicular de grado 2 en estadio III
- linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio III
- linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio IV
- linfoma de células del manto en estadio III
- linfoma de células del manto en estadio IV
- linfoma folicular grado 1 recurrente
- linfoma folicular grado 2 recurrente
- linfoma de la zona marginal recurrente
- linfoma de linfocitos pequeños recurrente
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio III
- linfoma de la zona marginal en estadio III
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio IV
- linfoma de la zona marginal en estadio IV
- linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- linfoma esplénico de la zona marginal
- linfoma linfoblástico adulto recurrente
- linfoma de células del manto recurrente
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio III
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio IV
- granulomatosis linfomatoide grado III del adulto
- Granulomatosis linfomatoide grado III del adulto recurrente
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- I181
- CDR0000523837 (Identificador de registro: PDQ)
- CAN-NCIC-IND181 (Identificador de registro: NCI US - Physician Data Query)
- ASTEX-CAN-NCIC-IND181 (Identificador de registro: Astex Therapeutics Inc.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .