進行性または転移性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫の患者の治療におけるオーロラキナーゼ阻害剤 AT9283

目的:

• 不治の進行性または転移性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫の患者における Aurora キナーゼ阻害剤 AT9283 (AT9283) の最大耐量および推奨される第 II 相用量を決定します。
• これらの患者におけるこの薬の安全性、忍容性、毒性プロファイル、用量制限毒性、および薬物動態プロファイルを決定します。
• これらの患者におけるこの薬の薬物動態と毒性プロファイルを関連付けます。
• 予備的に、これらの患者におけるこの薬の抗腫瘍活性の証拠を評価します。
• これらの患者におけるこの薬の薬力学的活性を決定し、生物学的エンドポイントと関連付けます。

概要: これは非盲検、用量漸増、多施設試験です。

患者は、1 日目と 8 日目に 24 時間にわたってオーロラ キナーゼ阻害剤 AT9283 (AT9283) IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに繰り返されます。

最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにAT9283の漸増用量を投与します。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する用量として定義されます。 MTD に先行する投与量は、推奨される第 II 相投与量 (RPTD) です。 RPTD では、さらに 8 人の患者が治療を受けます。

RPTDで治療を受けた患者は、ベースライン時および2日目および/または3日目に、皮膚および腫瘍組織の生検と採血を受けます。サンプルは、免疫組織化学、免疫細胞化学、ウエスタンブロッティング、免疫酵素技術、フローサイトメトリー、およびリバースを含む薬物動態および薬力学的分析によって検査されます。生物学的マーカーのための転写酵素 - ポリメラーゼ連鎖反応。

研究治療の完了後、患者は 4 週間で追跡され、その後は疾患の進行まで 3 か月ごとに追跡されます。

予想される患者数: この研究では、最大 30 人の患者が発生します。